70-летний препарат для беременных только что выявил скрытую слабость рака мозга
Исследователи раскрыли, как гидралазин блокирует кислородный сенсор ADO, снижая давление, и обнаружили, что та же мишень помогает выживать опухолям мозга, открывая путь к новой терапии
Короткое резюме
Ученые из Пенсильванского университета впервые расшифровали молекулярный механизм действия гидралазина — препарата, 70 лет используемого для снижения давления при преэклампсии. Оказалось, что он блокирует фермент ADO, который действует как «кислородная сигнализация», быстро реагируя на нехватку кислорода и запуская сужение сосудов. Блокировка ADO стабилизирует белки RGS, что приводит к снижению кальция в клетках, расслаблению сосудов и падению давления.
Это же открытие неожиданно связало преэклампсию с глиобластомой. Опухоли мозга, выживающие в условиях гипоксии, также зависят от активности ADO. Гидралазин, блокируя фермент, нарушает кислородный сенсорный контур в раковых клетках, вводя их в состояние сенесценции (клеточного старения) и приостанавливая рост без избыточного воспаления.
Открытие открывает путь к созданию нового поколения ингибиторов ADO — более селективных и способных проникать через гемато-энцефалический барьер. Это может привести к разработке более безопасных препаратов для лечения преэклампсии и новых стратегий терапии агрессивных опухолей мозга.
Разгаданный механизм
Гидралазин работает, блокируя кислород-чувствительный фермент ADO, который быстро регулирует тонус сосудов
Общая мишень для разных болезней
Один и тот же фермент ADO играет ключевую роль как в регуляции давления при преэклампсии, так и в выживании глиобластомы в условиях гипоксии
Новый подход к терапии рака
Блокировка ADO гидралазином вызывает сенесценцию клеток глиобластомы, приостанавливая их рост без избыточной токсичности
Основа для новых лекарств
Открытие позволяет разрабатывать более селективные ингибиторы ADO, способные преодолевать гемато-энцефалический барьер для лечения опухолей мозга
Текст сгенерирован с использованием ИИ
