«Белок смерти» может быть ключом к замедлению старения в его источнике
Ученые обнаружили, что белок MLKL, связанный с гибелью клеток, вызывает старение кроветворных стволовых клеток, повреждая их митохондрии, а не убивая сами клетки
Короткое резюме
Исследователи из Токийского университета и Детской исследовательской больницы Сент-Джуд обнаружили, что белок MLKL, обычно ассоциируемый с запрограммированной гибелью клеток (некроптозом), играет неожиданную роль в старении кроветворных стволовых клеток (HSC). Вместо того чтобы убивать клетки, активированный под стрессом MLKL перемещается в митохондрии, повреждая их структуру, снижая выработку энергии и приводя к возрастному ослаблению функций стволовых клеток.
Исследование на генетически модифицированных мышах показало, что активация MLKL под воздействием стрессовых факторов, имитирующих старение (воспаление, репликационный стресс), не увеличивает гибель клеток, но вызывает ключевые признаки старения HSC: снижение способности к самовосстановлению, уменьшение выработки лимфоидных клеток и смещение в сторону продукции миелоидных клеток. Блокирование MLKL значительно улучшало регенеративный потенциал стволовых клеток, уменьшало повреждение ДНК и сохраняло функцию митохондрий даже у пожилых животных.
Открытие указывает на общий путь, связывающий различные типы клеточного стресса с повреждением митохондрий и старением стволовых клеток. Это может привести к разработке новых терапевтических стратегий, направленных на защиту митохондрий или модуляцию некроптоза, для сохранения функции кроветворных стволовых клеток у пациентов, проходящих химиотерапию, облучение или трансплантацию, а также для замедления возрастного ослабления иммунной системы.
MLKL вызывает старение без гибели клеток
Белок MLKL, связанный с некроптозом, способствует функциональному старению кроветворных стволовых клеток, не увеличивая их смертность
Митохондриальное повреждение — ключевой механизм
Активированный MLKL перемещается в митохондрии, снижая их мембранный потенциал, нарушая структуру и энергопроизводство, что ослабляет стволовые клетки
Блокирование MLKL сохраняет функцию стволовых клеток
Отключение MLKL у мышей значительно улучшало регенеративный потенциал HSC, выработку иммунных клеток и функцию митохондрий даже в условиях стресса и старения
Новый терапевтический путь
Исследование открывает возможности для разработки препаратов, защищающих митохондрии или модулирующих некроптоз, для замедления старения кроветворной системы и улучшения восстановления пациентов после агрессивных терапий
Текст сгенерирован с использованием ИИ
