Десять лет в борьбе с болью. Ученые из Китая разработали препарат который снимает боль и не вызывает привыкания
Китайские ученые создали новый обезболивающий препарат на основе каннабиноидов, который сохраняет терапевтический эффект, но лишен побочных эффектов в виде привыкания и толерантности
Короткое резюме
Исследовательская группа под руководством профессора Ли Сяомина из Медицинской школы Чжэцзянского университета разработала и представила в журнале Cell новое низкомолекулярное соединение, которое эффективно снимает боль, но при этом не вызывает привыкания и лекарственной устойчивости, характерных для традиционных каннабиноидных препаратов.
Учёные сосредоточились на каннабиноидном рецепторе 1 типа (CB1), который отвечает как за терапевтические эффекты (обезболивание через сигнальный путь Gi/o), так и за побочные эффекты (толерантность через путь β-аррестина). Ранее команда впервые в мире определила трёхмерную структуру комплекса CB1 с β-аррестином1, что позволило с помощью искусственного интеллекта целенаправленно спроектировать молекулу, активирующую только «терапевтический» сигнальный путь.
Новое соединение продемонстрировало высокую эффективность в различных моделях острой и хронической боли у животных, при этом не вызывая привыкания и толерантности при длительном применении. Это открытие прокладывает путь к созданию нового класса неопиоидных обезболивающих, а также препаратов для лечения тревожности и депрессии. Команда уже начала доклинические исследования на крупных животных и планирует переход к клиническим испытаниям.
Первый рационально спроектированный селективный агонист CB1
Учёные впервые целенаправленно создали молекулу, которая избирательно активирует только терапевтический сигнальный путь Gi/o рецептора CB1, избегая пути β-аррестина, ответственного за побочные эффекты
Структурная основа для дизайна
Ключом к успеху стало предварительное определение трёхмерной структуры комплекса CB1 с β-аррестином, что выявило структурные различия в связывающих карманах для двух сигнальных путей
Эффективность без привыкания
В доклинических моделях новое соединение показало мощный обезболивающий эффект, но при этом не вызывало толерантности при 7-дневном применении и не демонстрировало признаков наркотической зависимости
Новая парадигма разработки лекарств
Исследование представляет собой полный цикл: от изучения механизма заболевания и идентификации мишени до структурного анализа, рационального дизайна лекарств с помощью ИИ и валидации на моделях, задавая новый стандарт для разработки препаратов, нацеленных на GPCR-рецепторы
Текст сгенерирован с использованием ИИ
