Долгое время игнорируемая слабая точка в вашей ДНК только что раскрыта

Исследователи из Центра геномной регуляции в Барселоне выявили, что стартовые сайты транскрипции — первые 100 пар оснований в начале генов — мутируют на 35% чаще, чем ожидается случайно. Многие из этих мутаций возникают вскоре после зачатия в виде мозаичных мутаций во время первых делений клеток эмбриона, что долгое время мешало их обнаружению. Носитель такой мозаичной мутации может не иметь симптомов, но передать её потомству, у которого мутация будет присутствовать во всех клетках и способна вызвать заболевание.

Анализ 225 000 геномов (UK Biobank и gnomAD) показал, что избыток мутаций особенно выражен в стартовых областях генов, связанных с раком, функцией мозга и аномалиями развития конечностей. Мутации в этих регионах, вероятно, вредны: редкие (недавние) варианты накапливаются, но со временем удаляются естественным отбором, так как семьи с такими мутациями реже передают их дальше.

Открытие требует корректировки мутационных моделей, используемых в клинической генетике. Текущие модели занижают ожидаемый базовый уровень мутаций в стартовых сайтах, что может приводить к ложным выводам о важности генов. Кроме того, стандартные исследования, ищущие мутации только у ребёнка (de novo), пропускают мозаичные мутации родителей, создавая «слепое пятно» в выявлении причин заболеваний.