Генная мутация может удерживать мозг в неправильной реальности у пациентов с шизофренией
Исследователи MIT обнаружили, что мутация в гене grin2a нарушает ключевой мозговой контур, отвечающий за гибкое принятие решений, что приводит к трудностям с обновлением представлений о реальности
Короткое резюме
Ученые из MIT идентифицировали мутацию в гене grin2a, которая нарушает работу мозгового контура, связывающего таламус с префронтальной корой. Это приводит к тому, что мыши с данной мутацией с трудом адаптируют свое поведение к изменяющимся условиям, демонстрируя замедленное принятие решений, что является ключевой когнитивной проблемой при шизофрении.
Исследование показало, что мозг с мутацией слишком сильно опирается на предыдущие убеждения и недостаточно использует новую сенсорную информацию для их обновления, что ведет к отрыву от реальности. Эксперименты на мышах с помощью функционального УЗИ и электрофизиологии выявили, что наиболее затронутой областью является медиодорсальный таламус, критичный для исполнительного контроля.
Активация нарушенного контура с помощью оптогенетики позволила восстановить нормальное адаптивное поведение у мышей. Хотя мутация grin2a встречается у небольшой доли пациентов, дисфункция этого контура может быть общим механизмом когнитивных нарушений, что открывает новые пути для разработки таргетных терапий, направленных на конкретные компоненты этой нейронной цепи.
Мутация в гене grin2a нарушает адаптивное принятие решений
Мыши с мутацией медленнее переключались между вариантами выбора при изменении условий, демонстрируя ригидность поведения
Ключевой механизм — нарушение контура таламус-префронтальная кора
Дисфункция медиодорсального таламуса и его связей с префронтальной корой мешает мозгу эффективно интегрировать новую информацию для обновления убеждений
Симптомы можно обратить вспять, активируя контур
Оптогенетическая стимуляция нейронов в медиодорсальном таламусе восстановила нормальное адаптивное поведение у мышей с мутацией
Дисфункция контура — возможный общий путь для когнитивных симптомов
Нарушение в этой нейронной цепи может лежать в основе когнитивных нарушений у части пациентов с шизофренией, даже без мутации grin2a, указывая на новую мишень для терапии
Текст сгенерирован с использованием ИИ
