Генно-отредактированные CAR-T-клетки уничтожают агрессивный T-клеточный лейкоз
Новая терапия с использованием базово-отредактированных иммунных клеток демонстрирует прорывные результаты в лечении T-клеточного острого лимфобластного лейкоза, приводя к глубокой ремиссии у пациентов, исчерпавших стандартные опции
Короткое резюме
Учёные из Университетского колледжа Лондона (UCL) и больницы Грейт-Ормонд-Стрит (GOSH) представили результаты первой в мире клинической терапии T-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ALL) с использованием базово-отредактированных CAR-T-клеток (BE-CAR7). Терапия была применена у 11 пациентов (9 детей и 2 взрослых) с рецидивным или рефрактерным заболеванием. У 82% пациентов была достигнута глубокая ремиссия, позволившая перейти к трансплантации костного мозга, а 64% остаются свободны от лейкоза, самые ранние пациенты — уже три года.
Ключевая инновация заключалась в создании «универсальных» CAR-T-клеток из донорского материала с помощью высокоточного базового редактирования (технологии CRISPR, изменяющей отдельные «буквы» ДНК). Редактирование удалило с клеток маркер CD7, чтобы предотвратить «дружественный огонь», и маркер CD52 для защиты от иммуносупрессивных препаратов, после чего клетки снабдили химерным антигенным рецептором (CAR), нацеленным на CD7 на лейкозных клетках. Это позволило преодолеть главное препятствие в лечении T-клеточных лейкозов CAR-T-терапией.
Терапия показала управляемый профиль безопасности, хотя у пациентов наблюдались ожидаемые побочные эффекты (синдром высвобождения цитокинов, сыпь, низкие показатели крови) и повышенный риск вирусных инфекций в период восстановления иммунитета. Исследование финансируется благотворительными и государственными фондами и открывает новую эру в лечении агрессивных форм лейкоза, особенно для 20% пациентов, не отвечающих на стандартную терапию.
Высокая эффективность
82% пациентов достигли глубокой ремиссии после терапии BE-CAR7, что позволило им успешно перейти к трансплантации костного мозга
Долгосрочная ремиссия
64% пациентов остаются свободными от лейкоза; самые ранние из пролеченных (включая первую пациентку Алиссу) находятся в ремиссии уже три года
Прорыв в создании «универсальных» CAR-T
С помощью базового редактирования созданы готовые к использованию CAR-T-клетки из донорского материала, которые не атакуют друг друга благодаря удалению маркера CD7
Управляемый профиль безопасности
Побочные эффекты (включая синдром высвобождения цитокинов) были ожидаемыми и контролируемыми, главным дополнительным риском были вирусные инфекции в период восстановления иммунитета
Текст сгенерирован с использованием ИИ
