Исследование MIT показывает, что диета с высоким содержанием жиров даёт раку печени опасную фору
Продолжительное воздействие жирной пищи заставляет зрелые клетки печени переходить в более примитивное, стволоподобное состояние для выживания, что одновременно повышает их уязвимость к раковым трансформациям
Короткое резюме
Исследователи из MIT обнаружили, что длительная диета с высоким содержанием жиров вызывает глубокое перепрограммирование зрелых клеток печени (гепатоцитов). Под постоянным метаболическим стрессом эти клетки постепенно отключают гены, отвечающие за специализированные функции печени (метаболизм, секрецию белков), и активируют гены, способствующие выживанию и пролиферации, возвращаясь в более примитивное, стволоподобное состояние. Это позволяет им пережить стресс, но одновременно делает их более восприимчивыми к злокачественной трансформации в случае возникновения мутаций.
Учёные отследили этот процесс у мышей с помощью секвенирования РНК единичных клеток на всех стадиях заболевания — от воспаления и фиброза до рака. Они выявили ключевые транскрипционные факторы (включая SOX4), регулирующие этот сдвиг. Аналогичные изменения были подтверждены в образцах печени пациентов с жировой болезнью: чем сильнее была выражена «имматуризация» клеток, тем хуже был прогноз выживания после развития опухоли. Некоторые из обнаруженных мишеней уже являются целями одобренных или исследуемых препаратов для лечения стеатозных заболеваний печени.
Полученные данные объясняют, почему жировая болезнь печени так часто предшествует раку. Исследователи теперь планируют выяснить, можно ли обратить эти изменения вспять с помощью перехода на здоровую диету, применения препаратов для снижения веса (например, агонистов GLP-1) или целевой терапии против выявленных транскрипционных факторов, чтобы предотвратить прогрессирование повреждённой ткани в рак.
Сдвиг к стволоподобному состоянию
Гепатоциты под воздействием жирной диеты постепенно теряют зрелую идентичность и функции, переходя в примитивное состояние, которое повышает их выживаемость, но и канцерогенный потенциал
Молекулярные драйверы процесса
Идентифицированы ключевые транскрипционные факторы (например, SOX4), регулирующие этот переход; некоторые из них уже являются мишенями для существующих или разрабатываемых лекарств от болезней печени
Подтверждение у человека и прогностическая ценность
Аналогичные изменения экспрессии генов обнаружены в печени пациентов; степень «имматуризации» клеток коррелировала с худшей выживаемостью после развития рака
Длительный латентный период
У мышей рак развивался в течение года, но у человека аналогичный процесс, ведущий от жировой болезни к раку, может занимать около 20 лет, в зависимости от диеты и других факторов риска
Текст сгенерирован с использованием ИИ
