Исследование предоставляет теоретическую основу для профилактики и лечения заболеваний, связанных с кишечными метаболическими нарушениями
Ученые открыли новую роль белка Atg2 в поддержании кишечного гомеостаза через ось «кишечная микробиота – короткоцепочечные жирные кислоты – эпигенетика», что предлагает новые мишени для терапии
Короткое резюме
Команда профессора Цзинь Лихуа из Северо-Восточного лесного университета впервые системно построила регуляторную ось Atg2-кишечная микробиота-короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA)-эпигенетика, определив ключевую интегрирующую роль белка Atg2 во взаимодействии кишечных микробов и метаболизма хозяина. Это открытие выходит за рамки традиционного представления об Atg2 исключительно как о белке, связанном с аутофагией.
Исследование на плодовых мушках показало, что дефицит Atg2 нарушает поток аутофагии в кишечнике, вызывая дисбиоз микробиоты и избыточную выработку SCFA. Это приводит к накоплению ацетил-КоА, широкой гиперацетиляции белков и, как следствие, активации липогенеза и врожденного иммунного ответа, что нарушает липидный обмен и иммунитет в кишечнике. Ключевым медиатором этого процесса является гистондеацетилаза HDAC3.
Открытие не только восполняет пробел в знаниях на стыке аутофагии, микробиоты кишечника и эпигенетики, но и предлагает новые потенциальные терапевтические мишени и стратегии для лечения ожирения, неалкогольной жировой болезни печени и воспалительных заболеваний кишечника. Было показано, что диетическая добавка гистидина может обратить вспять метаболические нарушения, вызванные отсутствием Atg2, указывая путь к нутритивной интервенции.
Новая функция белка Atg2
Atg2 играет центральную интегрирующую роль во взаимодействии микробиоты и метаболизма хозяина, выходящую за рамки его известной функции в аутофагии
Молекулярный механизм нарушения
Дефицит Atg2 → нарушение аутофагии → дисбиоз → избыток SCFA → накопление ацетил-КоА → гиперацетиляция белков → активация липогенеза и иммунного ответа → метаболический сбой
Ключевой медиатор HDAC3
Гистондеацетилаза HDAC3 была идентифицирована как ключевая молекула, опосредующая описанный регуляторный каскад
Потенциал нутритивного вмешательства
Добавка гистидина в рацион способна регулировать микробиоту и экспрессию HDAC3, эффективно обращая вспять метаболические нарушения, вызванные отсутствием Atg2
Текст сгенерирован с использованием ИИ
