Исследование раскрывает новый механизм усиления иммунотерапии меланомы под действием кишечной микробиоты
Китайская исследовательская группа обнаружила, что бактерия Blautia coccoides и её метаболит — уксусная кислота — способны значительно повышать эффективность иммунотерапии меланомы с использованием анти-PD-1, открывая новое направление для решения проблемы низкого ответа на иммунотерапию в клинической практике.
Короткое резюме
Команда Центрального Южного университета и больницы кожных болезней Южного медицинского университета провела совместное исследование, прояснив молекулярный механизм, с помощью которого кишечные бактерии Blautia (сферические бактерии Blautia) и их метаболит — уксусная кислота — усиливают эффект иммунотерапии меланомы с использованием PD-1. Результаты исследования опубликованы в журнале «Иммунотерапия рака» и предлагают новый подход к решению проблемы низкой реакции на иммунотерапию с помощью регуляции микробиома.
Исследование, основанное на анализе клинических когорт, показало, что у пациентов с меланомой, реагирующих на терапию PD-1, наблюдается значительное увеличение количества бактерий Blautia в кишечнике, что положительно коррелирует с более длительными периодами без прогрессирования заболевания и общей выживаемостью. Эксперименты на животных показали, что пероральный приём сферических бактерий Blautia может подавлять рост меланомы у мышей, изменять иммунную микросреду опухоли, повышать уровень активности эффекторных Т-клеток и NK-клеток и одновременно снижать долю иммуносупрессивных клеток. Дальнейшие исследования механизма показали, что уксусная кислота является ключевым метаболитом этих бактерий, который, связываясь с рецептором TLR3 на поверхности CD8⁺ Т-клеток, активирует сигнальный путь PI3K/Akt и усиливает цитотоксическую функцию опухоли.
Исследование подтвердило, что сферические бактерии Blautia или уксусная кислота в сочетании с препаратами против PD-1 обладают значительным синергетическим эффектом, их терапевтическая эффективность превосходит монотерапию, и они обладают потенциалом для клинического применения в качестве адъювантов иммунотерапии. Это открытие предоставляет новые микробные маркеры и стратегии лечения меланомы, которые могут улучшить клиническую ситуацию у значительного числа пациентов с недостаточной реакцией на лечение или резистентностью к лекарствам.
Количество бактерий Blautia в кишечнике положительно коррелирует с эффективностью иммунотерапии меланомы
У пациентов, реагирующих на терапию PD-1, количество бактерий Blautia в кишечнике значительно выше, что связано с более длительными периодами без прогрессирования заболевания и общей выживаемостью
Пероральный приём сферических бактерий Blautia может подавлять рост меланомы у мышей
Эксперименты на животных показали, что приём этих бактерий может значительно подавлять рост опухоли и продлевать выживаемость мышей с меланомой
Уксусная кислота является ключевым метаболитом, оказывающим противоопухолевое действие
Уксусная кислота, связываясь с рецептором TLR3 на CD8⁺ Т-клетках, активирует путь PI3K/Akt и усиливает цитотоксическую функцию Т-клеток
Комбинация бактерий или уксусной кислоты с препаратами против PD-1 обладает синергетическим эффектом
Комбинированная терапия более эффективна, чем монотерапия, и обладает потенциалом для клинического применения в качестве адъюванта иммунотерапии
Текст сгенерирован с использованием ИИ
