Исследование выявило новые редкие генетические варианты, связанные с боковым амиотрофическим склерозом

Исследовательская группа под руководством Яна Х. Велдинка (Jan H. Veldink) из Университета Утрехта (Нидерланды) провела масштабный анализ экзомов и опубликовала статью в журнале «Nature Genetics», в которой раскрыла новые редкие варианты, связанные с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). В ходе исследования были скоординированы и проанализированы данные экзомов из 22 когорт, в этапы обнаружения и повторной верификации были включены 17 919 пациентов с БАС и 200 703 участника контрольной группы. С помощью анализа редких вариантов были выявлены несколько новых генов риска.

БАС — это наследственное заболевание, и редкие варианты с низкой и средней пенетрантностью считаются основным фактором генетического риска. Исследователи провели независимую проверку генов ARPP21, DNAJC7 и CFAP410, по которым ранее было мало данных, обнаружили в ARPP21 новый высокозначимый вариант (p.P747L) и подтвердили, что p.P563L связан с БАС. Эти находки ещё раз подтверждают важную роль редких вариантов в генетическом риске развития БАС.

Помимо новых открытий, анализ в значительной степени обобщил известные генетические особенности БАС, выявил варианты риска в более чем 20 % случаев и подтвердил модель кумулятивного риска, связанного с небольшим числом генов. Данное исследование даёт более полное представление о генетических механизмах БАС и может способствовать дальнейшему развитию диагностики и лечения заболевания.