Китайские учёные нашли «выключатель» когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера
Разработана новая технология iGOF-Perturb-seq, позволившая создать первую в мире функциональную карту транскрипционных факторов астроцитов и выявить ключевой фактор Ferd3l, обращающий вспять повреждения мозга у мышей
Короткое резюме
Группа учёных под руководством Чжоу Хайбо из Шанхайского центра передовых исследований в области наук о мозге и нейротехнологий Китайской академии наук создала первую в мире функциональную карту транскрипционных факторов астроцитов. Исследователи выявили, что при болезни Альцгеймера астроциты «озлобляются» и из защитников нейронов превращаются в убийц, ускоряя их гибель. Ключевым «переключателем» этого процесса оказался транскрипционный фактор Ferd3l, способный восстанавливать когнитивные функции.
Разработана новая технология iGOF-Perturb-seq, позволяющая одновременно анализировать более 1000 транскрипционных факторов in vivo. С помощью вирусных векторов AAV с уникальными «штрихкодами» исследователи доставили «пакеты инструкций» в астроциты мозга мышей и проанализировали около 400 000 клеток. Это позволило сузить круг кандидатов с тысячи до 39, среди которых Ferd3l показал наилучшую способность предотвращать «озлобление» астроцитов и восстанавливать здоровые взаимодействия между клетками мозга.
Эксперименты на мышах с болезнью Альцгеймера показали, что активация Ferd3l возвращает им когнитивные способности, сопоставимые со здоровыми особями. Однако до клинического применения ещё далеко: исследование проводилось только на животных моделях. Сама технология iGOF-Perturb-seq представляет собой мощную платформу для скрининга терапевтических мишеней при различных нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз.
Создана первая функциональная карта транскрипционных факторов астроцитов
Впервые in vivo проанализирована роль более 1000 транскрипционных факторов в астроцитах с помощью новой технологии iGOF-Perturb-seq
Выявлен ключевой «переключатель» когнитивных нарушений
Транскрипционный фактор Ferd3l способен предотвращать «озлобление» астроцитов (переход из защитного состояния в токсичное) и восстанавливать здоровое межклеточное взаимодействие в мозге
Эффективность подтверждена на животных моделях
Мыши с болезнью Альцгеймера, получавшие терапию на основе Ferd3l, показали когнитивные способности, близкие к здоровым особям, в тестах на распознавание объектов и пространственную память
Создана универсальная платформа для поиска мишеней
Технология iGOF-Perturb-seq может быть адаптирована для скрининга тысяч генов в любых типах клеток мозга, открывая новые пути лечения различных нейродегенеративных заболеваний
Текст сгенерирован с использованием ИИ
