Ключевые клетки, приводящие к неудаче лечения рака, выходят на поверхность
Ученые идентифицировали особое состояние клеток с высокой пластичностью, которое действует как «центральный узел» в опухоли, управляет ее разнообразием и устойчивостью к терапии
Короткое резюме
Исследовательская группа под руководством профессора Янь Яня из Хуачжунского сельскохозяйственного университета совместно с учёными из Онкологического центра Мемориал Слоан Кеттеринг впервые идентифицировала и подтвердила существование в раке лёгких особого состояния опухолевых клеток с высокой пластичностью (HPCS). Эти клетки функционируют как «транспортный узел» внутри опухоли, управляя переходом между различными клеточными состояниями, что является ключевым фактором прогрессирования рака, его разнообразия и устойчивости к лечению. Результаты исследования опубликованы в журнале Природа.
Используя новую высокоинтегрированную генетическую репортёрную систему, которая маркирует и отслеживает определённые клеточные состояния в реальном времени, учёные обнаружили, что HPCS-клетки обладают удивительной способностью к «трансформации». Они могут порождать все типы клеток на разных стадиях развития рака лёгких и даже «обратно трансформироваться» в более дифференцированные состояния на поздних стадиях. Эти клетки сами по себе не являются высокопролиферативными, а находятся в состоянии «низкой активности и готовности», но при выходе из него быстро запускают пролиферацию, выступая в роли командного центра, который постоянно поставляет клетки с высоким пролиферативным потенциалом.
Ключевым открытием является то, что HPCS-клетки экспрессируют поверхностный белок uPAR, который служит их «молекулярной меткой». Таргетная терапия с использованием CAR-T-клеток, нацеленных на uPAR, успешно устраняла HPCS-клетки и значительно замедляла прогрессирование опухоли у животных. Комбинация этой стратегии с обычной химиотерапией или таргетными препаратами привела к почти полному уничтожению опухоли в экспериментах. Это бросает вызов традиционному мнению о неизбежности минимальной остаточной болезни и открывает новые пути для предотвращения рецидивов и преодоления лекарственной устойчивости.
Идентификация HPCS-клеток
Впервые обнаружено и подтверждено существование в раке лёгких особого состояния опухолевых клеток с высокой пластичностью (HPCS), которое действует как центральный узел, управляющий прогрессированием и разнообразием опухоли
Новый принцип организации опухоли
HPCS-клетки не являются высокопролиферативными «боевыми единицами», а представляют собой «командный центр» в состоянии низкой активности, который постоянно поставляет клетки с высоким потенциалом роста, поддерживая прогрессирование опухоли
Целевая уязвимость
HPCS-клетки экспрессируют поверхностный белок uPAR, который служит специфической молекулярной мишенью, что делает их уязвимыми для таргетной иммунотерапии, такой как CAR-T-клетки
Потенциал для комбинированной терапии
Сочетание таргетного уничтожения HPCS-клеток с помощью CAR-T-терапии и стандартной химиотерапии или таргетных препаратов показало почти полное уничтожение опухоли в доклинических моделях, предлагая новый подход к преодолению устойчивости
Текст сгенерирован с использованием ИИ
