Лекарство на основе витамина D может помочь взломать защитный щит рака поджелудочной железы
Небольшое клиническое исследование показывает, что аналог витамина D парикальцитол безопасно сочетается с химиотерапией, изменяет микроокружение опухоли и дает обнадеживающие сигналы у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы
Короткое резюме
В небольшом клиническом исследовании, проведённом Институтом рака Дана—Фарбер при участии исследователей из Института Солка, аналог витамина D парикальцитол применялся вместе со стандартной химиотерапией у пациентов с ранее не леченным метастатическим раком поджелудочной железы. Комбинация в целом оказалась безопасной, а у получавших парикальцитол наблюдались более частые частичные ответы и случаи отсутствия прогрессирования через год; исследование опубликовано в журнале «Nature Cancer».
Парикальцитол уже одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) для других показаний, в частности для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза при хронической болезни почек. В исследовании 36 пациентов получали гемцитабин с наб-паклитакселом плюс плацебо, внутривенный или пероральный парикальцитол. Первичной целью была безопасность: комбинация вводилась безопасно в целом, но у 5 из 12 пациентов, получавших препарат внутрь, повысился уровень кальция в крови; это корректировали снижением дозы. Биопсии показали, что парикальцитол снижает активацию фибробластов в микроокружении опухоли и увеличивает инфильтрацию T-клеток, подтверждая доклинические данные о роли рецептора витамина D в фиброзе и воспалении.
Хотя исследование не было рассчитано на сравнение эффективности или выживаемости, различия были обнадеживающими: частичный ответ у 10 из 24 (42%) пациентов на парикальцитоле против 1 из 12 (9%) на плацебо, а отсутствие прогрессирования через год — у пяти пациентов на парикальцитоле и ни у кого в группе плацебо. Пациенты с высоким уровнем рецептора витамина D в опухоли лучше отвечали и имели наибольшую общую выживаемость. Авторы считают, что результаты обосновывают более крупные испытания, которые напрямую проверят, улучшает ли добавление аналогов витамина D к химиотерапии или другим методам лечения выживаемость, и можно ли уровень рецептора использовать для отбора пациентов.
Аналог витамина D безопасен в комбинации с химиотерапией
У 36 пациентов с ранее не леченным метастатическим раком поджелудочной железы парикальцитол в целом безопасно сочетался с гемцитабином и наб-паклитакселом; при пероральном приёме у 5 из 12 пациентов наблюдалась гиперкальциемия, контролировавшаяся снижением дозы
Парикальцитол ремоделирует микроокружение опухоли
Биопсии до и после 4–6 недель лечения показали снижение активации фибробластов и увеличение инфильтрации T-клеток, что подтверждает доклинические данные Института Солка
Наблюдались обнадеживающие сигналы эффективности
Частичный ответ отмечен у 10 из 24 (42%) пациентов, получавших парикальцитол, против 1 из 12 (9%) в группе плацебо; отсутствие прогрессирования через год — у пяти пациентов на парикальцитоле и ни у одного в плацебо
Уровень рецептора витамина D связан с лучшим ответом
Пациенты с высоким уровнем рецептора витамина D в опухоли, получавшие парикальцитол, лучше отвечали на лечение и имели наибольшую общую выживаемость
Текст сгенерирован с использованием ИИ


