Многообещающее лечение жировой болезни печени может повысить риск рака
Новое исследование показывает, что блокирование фермента Caspase-2, ранее считавшегося защитным, приводит к накоплению генетических повреждений в клетках печени и резко повышает риск развития рака с возрастом
Короткое резюме
Блокирование фермента Caspase-2, которое рассматривалось как перспективный метод лечения жировой болезни печени, может иметь опасные долгосрочные последствия, значительно повышая риск хронического повреждения печени и рака. Исследование, опубликованное в Science Advances, показало, что потеря этого фермента приводит к аномальному росту клеток печени, воспалению и рубцеванию ткани.
Учёные из Университета Аделаиды обнаружили, что Caspase-2 играет ключевую роль в поддержании генетической стабильности клеток печени и удалении повреждённых клеток. В экспериментах на генетически модифицированных мышах отсутствие функционального фермента вызывало патологическое увеличение клеток (полиплоидию), хроническое воспаление, окислительное повреждение и фиброз, создавая среду, предрасполагающую к раку.
Долгосрочные последствия оказались серьёзными: у старых мышей без Caspase-2 частота развития опухолей печени (гепатоцеллюлярной карциномы) была до четырёх раз выше, чем у нормальных животных. Эти результаты предупреждают о серьёзных непреднамеренных последствиях для будущих терапий, нацеленных на этот фермент, особенно в условиях старения населения и глобального роста метаболических заболеваний печени.
Caspase-2 — ключевой регулятор стабильности
Фермент необходим для поддержания генетической стабильности клеток печени и удаления повреждённых клеток, особенно с возрастом
Долгосрочное ингибирование повышает риск рака
Хотя краткосрочное блокирование фермента может уменьшить жировую болезнь, его долгосрочная потеря в 4 раза повышает частоту рака печени у старых мышей
Механизм повреждения через полиплоидию
Отсутствие Caspase-2 вызывает патологически высокий уровень полиплоидии (аномального увеличения клеток), что ведёт к воспалению, фиброзу и накоплению генетических повреждений
Предостережение для разработки лекарств
Результаты бросают вызов растущему интересу к ингибиторам Caspase-2 как терапии, указывая на серьёзные отсроченные риски хронических заболеваний и рака
Текст сгенерирован с использованием ИИ
