На создание этой молекулы, борющейся с раком, ушло 50 лет
Химики из MIT впервые синтезировали в лаборатории сложнейшее грибковое соединение вертициллин А, открытое в 1970 году, и создали на его основе производные, показавшие активность против редкой детской опухоли мозга
Короткое резюме
Учёные из Массачусетского технологического института впервые осуществили полный лабораторный синтез вертициллина А — исключительно сложной молекулы грибкового происхождения, открытой более 50 лет назад, но остававшейся недоступной для искусственного получения из-за хрупкой структуры. Ключом к успеху стала полная переработка последовательности химических реакций, включая раннее введение и защиту дисульфидных связей, что позволило корректно собрать молекулу с её точной стереохимией за 16 шагов.
Получив доступ к вертициллину А, исследователи создали его производные, которые были протестированы на клеточных линиях диффузной глиомы средней линии — редкой и практически неизлечимой опухоли мозга у детей. Наиболее сильную активность показали сульфонилированные производные вертициллина А и его близкого аналога, особенно в клетках с высоким уровнем белка EZHIP, влияющего на метилирование ДНК и являющегося потенциальной мишенью для терапии.
Прорыв открывает доступ к целому классу ранее недосягаемых природных соединений для создания новых противораковых препаратов. Дальнейшие исследования будут направлены на точное выяснение механизма действия молекул, их оптимизацию и тестирование на животных моделях. Учёные также уже провели скрининг ведущих кандидатов на более чем 800 линиях раковых клеток, чтобы оценить их потенциал против других типов опухолей.
Победа над полувековым вызовом
Впервые осуществлён полный синтез вертициллина А, грибкового соединения, чьё сложное и хрупкое строение не поддавалось химикам с 1970 года
Ключ — в последовательности реакций
Успех стал возможен благодаря кардинальному изменению порядка химических преобразований, в частности, раннему введению и защите критически важных дисульфидных связей
Активность против редкой опухоли
Созданные на основе вертициллина производные проявили сильную противораковую активность в лабораторных тестах против диффузной глиомы средней линии, особенно в клетках с высоким уровнем белка EZHIP
Открытие класса соединений
Метод синтеза позволяет не только получить природную молекулу, но и создавать множество её модифицированных вариантов для изучения и разработки новых лекарств
Текст сгенерирован с использованием ИИ
