Неожиданное открытие может помочь стареющим мышцам восстанавливаться самостоятельно
Японские исследователи обнаружили, что трисульфид липоевой кислоты (LASSS) усиливает связывание HGF с рецептором c-met и защищает белок от химического повреждения; ранние опыты на мышах подтверждают защитный эффект
Короткое резюме
Ученые из Университета Кюсю в Японии обнаружили соединение LASSS, которое превращает естественный белок мышечной регенерации HGF в более активную форму, названную «Super HGF». В лабораторных экспериментах LASSS более чем вдвое повышал способность HGF связываться с ключевым рецептором c-met и защищал белок от связанного со старением химического повреждения — нитрирования. Ранние эксперименты на мышах также показали снижение нитрирования HGF.
Контекст открытия связан с тем, что с возрастом мышцы теряют силу и способность к восстановлению: в ткани накапливаются рубцы и жир, а специализированные волокна утрачиваются. Важную роль в регенерации играют сателлитные клетки, активируемые белком HGF через рецептор c-met. Предыдущие работы показали, что нитрирование HGF в позициях Y198 и Y250 ухудшает его связывание с рецептором. Команда проверила два антиоксидантных трисульфида — GSSSG и LASSS: оба снижали нитрирование, но только LASSS при более высокой концентрации резко усиливал связывание HGF с c-met и повышал устойчивость белка к потере функции.
По мнению исследователей, LASSS может напрямую взаимодействовать с HGF и вызывать тонкое структурное изменение, создающее усиленную форму «Super HGF». Потенциально это может стать стратегией поддержки мышечной регенерации при старении и длительной иммобилизации, а также найти применение в ветеринарии. Однако более сильное связывание с рецептором еще не доказывает улучшение восстановления мышц: необходимы дальнейшие исследования на стареющих животных для подтверждения эффективности и безопасности in vivo.
Соединение LASSS более чем вдвое повысило сродство HGF к рецептору c-met
В лабораторных экспериментах обработка LASSS привела к более чем двукратному усилению связывания HGF с c-met по сравнению с необработанным белком
Нитрирование HGF в сайтах Y198 и Y250 ухудшает его взаимодействие с рецептором
Химическая модификация в этих позициях снижает способность HGF связываться с c-met, что может вносить вклад в возрастное ослабление мышечной регенерации
В опытах на мышах LASSS уменьшал нитрирование HGF
У мышей с подвешиванием за хвост, модели снижения нагрузки на мышцы, введение LASSS до эксперимента значительно снижало нитрирование HGF по сравнению с контрольными животными
Пока не показано восстановление мышечной массы или силы
Мышиные эксперименты продемонстрировали защиту HGF от нитрирования, но не подтвердили восстановление утраченной мышечной ткани; требуются исследования на стареющих животных
Текст сгенерирован с использованием ИИ
