Новое открытие дает реальную надежду на лечение редкого генетического заболевания
Ученые выявили ген FDX2, снижение активности которого позволяет клеткам компенсировать дефицит белка фратаксина, ответственного за атаксию Фридрейха, открывая путь к новой терапии
Короткое резюме
Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля и Института Броада обнаружили генетический модификатор, способный смягчать последствия атаксии Фридрейха — тяжёлого наследственного нейродегенеративного заболевания, вызванного дефицитом митохондриального белка фратаксина. Используя модель червей C. elegans, а затем подтвердив данные на клетках человека и мышах, учёные установили, что снижение активности гена FDX2 восстанавливает производство жизненно важных железо-серных кластеров, нарушенное при болезни.
Подход основан на принципе генетической супрессии: мутации в генах FDX2 и NFS1 позволяют клеткам обходиться без фратаксина. Ключевым оказался баланс между фратаксином и FDX2: когда первого слишком мало, умеренное снижение уровня второго помогает восстановить клеточный энергетический обмен. Эксперименты на мышиной модели показали, что уменьшение FDX2 приводит к улучшению неврологических симптомов.
Открытие указывает на FDX2 как на новую мишень для разработки лекарств. Однако учёные подчёркивают, что терапевтический баланс может различаться в разных тканях, и требуются дополнительные доклинические исследования для оценки безопасности и эффективности подхода, прежде чем можно будет рассматривать клинические испытания на людях.
Генетический супрессор болезни
Мутации в генах FDX2 и NFS1 позволяют клеткам функционировать при полном отсутствии белка фратаксина, дефицит которого вызывает атаксию Фридрейха
Восстановление ключевого процесса
Снижение активности FDX2 восстанавливает способность клеток производить железо-серные кластеры, критически важные для энергетического метаболизма, тем самым компенсируя ущерб от потери фратаксина
Эффективность на животных моделях
Снижение уровня FDX2 в мышиной модели атаксии Фридрейха привело к значительному улучшению неврологических симптомов, демонстрируя терапевтический потенциал подхода
Ключ — в балансе
Терапевтический эффект зависит от тонкого баланса между уровнями фратаксина и FDX2, что требует тщательного подбора дозировки и понимания тканеспецифичных различий
Текст сгенерирован с использованием ИИ
