Новое открытие может помочь остановить повреждения от диабета в их источнике
Ученые идентифицировали малую молекулу, которая прерывает вредное взаимодействие белков RAGE и DIAPH1, связанное с диабетическим воспалением и повреждением тканей
Короткое резюме
Исследователи из NYU Langone Health обнаружили экспериментальное соединение RAGE406R, которое предотвращает взаимодействие белков RAGE и DIAPH1 — ключевого механизма, способствующего повреждению сердца, почек и замедленному заживлению ран при диабете. В отличие от большинства существующих методов лечения, нацеленных на снижение уровня сахара в крови, этот подход блокирует внутриклеточное действие RAGE, устраняя коренные причины диабетических осложнений. Тесты на мышиных моделях показали, что соединение значительно ускоряет заживление ран и снижает воспаление как при диабете 1-го, так и 2-го типа.
Механизм действия включает конкуренцию за сайт связывания на белке RAGE, который обычно занимает DIAPH1. Это взаимодействие усиливает образование актиновых филаментов, усугубляющих диабетические осложнения. RAGE406R, разработанный как улучшенная версия предыдущего кандидата RAGE229, устраняет структурные элементы, вызывающие опасения о потенциальном канцерогенном риске. Соединение также снижает уровни провоспалительной сигнальной молекулы CCL2, что успокаивает воспаление в макрофагах и способствует структурному ремоделированию тканей.
Открытие открывает новое направление для лечения осложнений диабета, которые в настоящее время не имеют таргетной терапии. Если дальнейшие испытания на людях подтвердят эффективность и безопасность, RAGE406R может стать первым препаратом, воздействующим на фундаментальные механизмы повреждения тканей при обоих типах диабета, а также послужить основой для разработки маркеров эффективности лечения.
Таргетинг на RAGE-DIAPH1 взаимодействие
Блокировка этой пары белков предотвращает диабетические осложнения
Ускоренное заживление ран
RAGE406R значительно ускоряет закрытие ран у диабетических мышей
Снижение воспаления
Соединение снижает уровни провоспалительной молекулы CCL2 в макрофагах
Безопасный профиль
Улучшенная структура устраняет опасения о потенциальном канцерогенном риске
Текст сгенерирован с использованием ИИ


