Один белок может решать, исцеляет или вредит химия мозга
Потеря белка долголетия SIRT6 нарушает метаболизм триптофана в мозге, смещая его в сторону производства токсичных соединений и способствуя развитию нейродегенеративных заболеваний
Короткое резюме
Исследователи из Университета Бен-Гуриона обнаружили ключевой механизм, объясняющий, почему с возрастом и при нейродегенеративных заболеваниях в мозге нарушается метаболизм незаменимой аминокислоты триптофана. Они установили, что потеря белка долголетия Sirtuin 6 (SIRT6) действует как главный регулятор, смещая переработку триптофана с полезного пути (производство серотонина и мелатонина) на вредный кинурениновый путь, который ведёт к накоплению нейротоксичных соединений. Это связано с ухудшением памяти, настроения и сна.
Эксперименты на клетках, плодовых мушках и мышах показали, что SIRT6 контролирует экспрессию ключевых генов (таких как TDO2 и AANAT) в метаболических путях триптофана. Когда уровень SIRT6 падает, этот контроль теряется. Важно, что учёные также продемонстрировали обратимость этого процесса: в модели мух с «нокаутом» SIRT6 блокирование фермента TDO2 привело к улучшению двигательных функций и уменьшению повреждений мозга.
Это открытие позиционирует SIRT6 как важную терапевтическую мишень для борьбы с патологиями, связанными со старением мозга и нейродегенерацией. Восстановление функции SIRT6 или вмешательство в смещённый метаболический путь (например, через ингибирование TDO2) может стать новой стратегией для лечения таких состояний, как болезнь Альцгеймера, депрессия и нарушение сна, на более глубоком, причинном уровне.
SIRT6 — главный регулятор метаболизма триптофана
Потеря белка SIRT6 является первопричиной, которая смещает метаболизм триптофана в мозге с производства полезных нейромедиаторов (серотонин, мелатонин) на генерацию нейротоксичных продуктов кинуренинового пути
Обратимость процесса
В моделях на животных блокирование ключевого фермента кинуренинового пути (TDO2) смягчило негативные последствия потери SIRT6, улучшив двигательные функции и снизив повреждение тканей мозга, что указывает на терапевтический потенциал
Связь со старением и болезнями
Нарушение регуляции SIRT6 и последующий дисбаланс в метаболизме триптофана напрямую связаны с симптомами старения мозга и нейродегенеративных заболеваний, такими как ухудшение памяти, настроения и сна
Новая терапевтическая мишень
SIRT6 идентифицирован как важная «верхнеуровневая» мишень для лекарств, направленных на лечение или профилактику нейродегенеративных патологий путём коррекции фундаментальных метаболических нарушений
Текст сгенерирован с использованием ИИ
