Один белок может стать ключом к устранению неудач в лечении лейкемии
Ученые обнаружили, что белок OPA1 позволяет клеткам лейкемии изменять форму митохондрий для уклонения от терапии венетоклаксом, и нашли способ блокировать этот механизм
Короткое резюме
Исследователи из Rutgers Health выявили механизм развития резистентности к широко используемому препарату от острого миелоидного лейкоза - венетоклаксу (Venclexta). Оказалось, что раковые клетки увеличивают выработку белка OPA1, который изменяет структуру митохондрий, создавая более плотные и многочисленные складки (кристы), удерживающие цитохром c и предотвращающие запрограммированную клеточную смерть.
Используя электронную микроскопию и генетические скрининги, ученые подтвердили эти находки в образцах пациентов: у тех, у кого произошел рецидив после терапии, были значительно более узкие кристы по сравнению с впервые диагностированными пациентами. Применение экспериментальных ингибиторов OPA1 в комбинации с венетоклаксом на мышах с человеческим лейкозом как минимум удвоило время выживания по сравнению с монотерапией, причем подход был эффективен даже против подтипов с мутациями p53, обычно связанными с плохим прогнозом.
Это исследование, опубликованное в Science Advances, открывает новое направление для лечения одного из самых летальных видов рака крови у взрослых. Хотя ингибиторы OPA1 требуют дальнейшей доработки перед клиническими испытаниями, работа демонстрирует перспективный терапевтический подход, который может быть применим и к другим типам рака, где OPA1 также связан с устойчивостью к лечению.
Механизм резистентности
Белок OPA1 изменяет структуру митохондрий, предотвращая высвобождение цитохрома c и клеточную смерть
Клиническое подтверждение
У пациентов с рецидивом обнаружены более узкие митохондриальные кристы
Успешная комбинированная терапия
Ингибиторы OPA1 + венетоклакс удвоили выживаемость у мышей
Широкий потенциал
Подход эффективен против агрессивных подтипов лейкемии с мутациями p53
Текст сгенерирован с использованием ИИ
