Открытие Гарварда, связанное с кишечником, может изменить подход к лечению ожирения и диабета
Ученые обнаружили, что специфические метаболиты кишечных бактерий, попадающие в печень через воротную вену, влияют на энергетический обмен и чувствительность к инсулину, что открывает новые пути для терапии метаболических заболеваний
Короткое резюме
Исследователи из Гарвардского университета идентифицировали набор метаболитов, которые продуцируются микробиотой кишечника, транспортируются через воротную вену в печень, а затем распределяются по всему организму. Эти циркулирующие соединения играют ключевую роль в модуляции метаболических путей в печени и влияют на чувствительность тканей к инсулину. Исследование, проведённое на мышах с разной генетической предрасположенностью к ожирению и диабету, показало, что профиль этих метаболитов сильно зависит как от диеты, так и от генетики хозяина.
У мышей, устойчивых к метаболическому синдрому, и у мышей, предрасположенных к нему, на богатой жирами диете наблюдались существенно разные наборы метаболитов в воротной вене. Антибиотическое вмешательство, изменяющее микробиом, также меняло баланс метаболитов. Лабораторные эксперименты показали, что один из таких метаболитов — мезаконат — улучшал инсулиновую сигнализацию в гепатоцитах и регулировал гены, вовлечённые в накопление и окисление жиров в печени.
Полученные данные подчёркивают сложное взаимодействие между генетикой, диетой, микробиотой и метаболизмом хозяина. Учёные планируют детально охарактеризовать каждый метаболит и механизмы их производства, что в перспективе может привести к созданию новых терапевтических стратегий для лечения ожирения, диабета 2 типа и инсулинорезистентности на основе модуляции микробных метаболитов.
Кишечно-печёночная ось метаболитов
Микробные метаболиты из кишечника напрямую поступают в печень через воротную вену, где модифицируются и влияют на печёночный метаболизм, прежде чем попасть в системный кровоток
Влияние генетики и диеты
Профиль циркулирующих метаболитов значительно различается у генетически предрасположенных и устойчивых к ожирению мышей и сильно меняется под воздействием высокожировой диеты, что указывает на комплексное взаимодействие генов и среды
Потенциальный терапевтический метаболит
Мезаконат, уровень которого повышается после изменения микробиома, продемонстрировал способность улучшать инсулиновую сигнализацию и регулировать метаболизм жиров в клетках печени in vitro
Новая мишень для терапии
Исследование подтверждает, что специфические микробные метаболиты являются важными медиаторами влияния микробиома на развитие метаболических заболеваний и могут стать основой для новых лекарственных подходов
Текст сгенерирован с использованием ИИ
