Переключатель мозга, который может переписать подход к лечению психических заболеваний
Десятилетия исследований молекулярных механизмов стресса и зависимости выявили ключевой белок ΔFosB и естественные системы устойчивости мозга, открывая путь к терапии, укрепляющей психическое здоровье, а не просто устраняющей симптомы
Короткое резюме
В интервью для «Brain Medicine» доктор Эрик Нестлер, декан «Icahn School of Medicine» на Маунт Синай, подвел итоги почти 40-летней работы по изучению молекулярных основ психических заболеваний. Его ключевым открытием стал транскрипционный фактор ΔFosB — белок, который накапливается в мозге при длительном стрессе или воздействии наркотиков и остается активным неделями, объясняя, как кратковременный опыт может вызывать долгосрочные изменения в поведении и настроении. Этот механизм сейчас считается центральным в понимании уязвимости к зависимостям.
Лаборатория Нестлера внесла значительный вклад в изучение эпигенетической регуляции — того, как опыт изменяет активность генов через модификации хроматина. Современные методы, включая одноклеточный анализ, позволили перейти от изучения целых регионов мозга к идентификации тонких различий в конкретных типах нейронов. Особенно важным направлением стало изучение устойчивости (резильентности): выявление молекулярных и клеточных сигнатур, которые естественным образом защищают некоторых людей от вредного воздействия стресса, открывая путь к созданию терапий, укрепляющих эти защитные механизмы.
Нестлер подчеркивает критическую важность сохранения независимости науки от политики. Его подход, сочетающий фундаментальные исследования на животных с анализом постмортальной ткани мозга человека, обеспечил прочную доказательную базу для трансляции открытий в клинику. Несколько методов лечения депрессии, основанных на механизмах устойчивости, уже проходят клинические испытания, что знаменует собой сдвиг парадигмы в психиатрии — от простого исправления проблем к активному построению психического здоровья.
Молекулярный «переключатель» ΔFosB
Белок ΔFosB, накапливающийся в мозге при стрессе и приеме наркотиков, обладает необычно долгим сроком жизни и изменяет экспрессию генов, обеспечивая биологическое объяснение долгосрочного влияния опыта на поведение
Сдвиг к изучению устойчивости
Идентификация естественных защитных молекулярных, клеточных и нейронально-контурных механизмов у резильентных особей открывает новое терапевтическое направление — укрепление психического здоровья, а не только лечение патологии
Эволюция методов исследования
Научный прогресс в области прошел путь от изучения внутриклеточных сигнальных путей к эпигенетике и, наконец, к одноклеточному анализу, что позволяет изучать тонкие различия в специфических популяциях нейронов
Критическая роль независимости науки
Основное опасение ученого — политизация науки, которая угрожает доказательным исследованиям. Поддержка открытого доступа к знаниям рассматривается как ключевое условие для прогресса медицины, служащей всем людям независимо от их убеждений
Текст сгенерирован с использованием ИИ
