Почему депрессия так легко «возвращается»

Международная исследовательская группа раскрыла потенциальный механизм рецидива депрессии, связав его с феноменом «тренированного иммунитета» в микроглии — резидентных иммунных клетках мозга. Учёные обнаружили, что после первоначального стресса у микроглии мышей сохраняется эпигенетическая «память», делающая их гиперреактивными при повторном, даже слабом, стрессе, что и приводит к быстрому возвращению депрессивного поведения.

Ключевым механизмом оказалось стойкое эпигенетическое изменение — метка H3K4me3, которая остаётся на промоторах провоспалительных генов, в частности NLRP3, в микроглии даже после восстановления поведения. Эта «открытая» конфигурация генов приводит к чрезмерному воспалительному ответу при повторном стрессе, что нарушает нейрогенез. Эксперименты показали, что ингибирование H3K4me3 или снижение экспрессии NLRP3 в микроглии предотвращает рецидив у мышей.

Исследование впервые чётко демонстрирует роль «тренированной» микроглии в рецидиве депрессии и предлагает новую терапевтическую мишень. Блокирование этого эпигенетического «переключателя» может стать основой для разработки методов лечения, направленных не только на симптомы, но и на устранение глубинной предрасположенности мозга к повторным эпизодам болезни.