Почему хроническое воспаление кишечника может превратиться в рак толстой кишки

Исследователи из Вейл Корнелл Медикал выявили иммунную цепную реакцию, которая может объяснить, почему люди с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) сталкиваются с гораздо более высоким риском развития колоректального рака. Ключевую роль в этом процессе играет воспалительный сигнальный белок TL1A, который активирует специализированные иммунные клетки в кишечнике, запуская каскад событий, способствующих росту опухолей.

Воспалительный сигнал TL1A, вырабатываемый в воспалённом кишечнике, активирует резидентные иммунные клетки ILC3. Эти клетки, в свою очередь, выделяют фактор GM-CSF, который запускает в костном мозге процесс «экстренного гранулопоэза» — быстрого производства нейтрофилов. Эти нейтрофилы мигрируют в кишечник, где не только повреждают ДНК клеток слизистой оболочки, но и демонстрируют изменённую генную активность, способствующую началу и прогрессии рака. Подобные изменения были обнаружены и в образцах тканей пациентов с ВЗК.

Открытие указывает на новые цели для лечения и профилактики, включая сам TL1A, клетки ILC3, фактор GM-CSF и рекрутированные нейтрофилы. Это открывает путь к разработке стратегий, направленных как на лечение ВЗК, так и на снижение сопутствующего риска рака. Тот факт, что у пациентов, получавших экспериментальное лечение, блокирующее TL1A, промоутерская сигнатура была менее выражена, подтверждает потенциальную эффективность такого подхода. Дальнейшие исследования будут изучать, как раннее воздействие GM-CSF может повышать восприимчивость к ВЗК, что может привести к стратегиям более раннего вмешательства.