Почему кинза пахнет мылом? Они раскрывают новый механизм распознавания обоняния у человека
Китайские ученые впервые расшифровали атомную структуру обонятельного рецептора, обнаружив, что он связывается с молекулами запаха через обратимую ковалентную связь, что объясняет, почему некоторые люди чувствуют «мыльный» запах кинзы
Короткое резюме
Исследователи из Шанхайского научно-технического университета впервые определили высокоточную трехмерную структуру человеческого обонятельного рецептора OR6A2 в комплексе с альдегидными молекулами запаха. Ключевым открытием стало обнаружение того, что рецептор связывается с альдегидами через обратимую ковалентную связь Шиффа, что является новым механизмом распознавания для GPCR-рецепторов.
Рецептор OR6A2 специфически распознает альдегиды средней длины цепи, которые ответственны за «мыльный» запах кинзы у части людей с генетическими различиями. Для решения сложной задачи кристаллизации рецептора ученые разработали инновационную стратегию «консенсусная последовательность + обратная мутация», позволившую стабилизировать белок и сохранить его естественную функцию.
Открытие имеет многоуровневое значение: оно объясняет фундаментальный механизм обоняния, открывает путь для разработки лекарств, нацеленных на OR6A2, который также экспрессируется в иммунных клетках и связан с воспалением и атеросклерозом, а также предоставляет методологию для изучения других сложных рецепторов и основу для создания новых ароматизаторов.
Новый механизм связывания
Обонятельный рецептор OR6A2 образует обратимую ковалентную связь (основание Шиффа) с альдегидными молекулами запаха, что ранее наблюдалось только в зрительной системе
Генетическая основа «мыльного» запаха
Специфичность рецептора OR6A2 к альдегидам объясняет, почему люди с определенными генетическими вариантами воспринимают кинзу как «мыльную»
Инновационная методология
Стратегия «консенсусная последовательность + обратная мутация» позволила впервые решить структуру сложного для изучения обонятельного рецептора с атомным разрешением
Потенциал для медицины
Поскольку OR6A2 экспрессируется в макрофагах и регулирует воспаление, его структура открывает возможности для разработки лекарств против атеросклероза и других воспалительных заболеваний
Текст сгенерирован с использованием ИИ
