Почему колоректальный рак нарушает правила иммунной системы
Ученые раскрыли парадокс: в колоректальном раке иммуносупрессивные клетки могут как сдерживать, так и стимулировать рост опухоли, что открывает новые пути для иммунотерапии
Короткое резюме
Колоректальный рак десятилетиями ставил учёных в тупик, поскольку, в отличие от большинства опухолей, пациенты с большим количеством иммуносупрессивных регуляторных Т-клеток (Treg) часто имеют лучший прогноз. Новое исследование из Института Слоуна Кеттеринга объясняет этот парадокс, обнаружив, что Treg-клетки неоднородны: один подтип сдерживает опухоль, а другой защищает её от иммунной атаки.
Исследователи выявили два основных типа Treg-клеток в опухолях. Клетки, производящие интерлейкин-10 (IL-10), замедляют рост опухоли, подавляя активность других иммунных клеток (Th17), которые стимулируют рак. Эти «полезные» клетки чаще находятся в здоровой ткани рядом с опухолью. Второй тип, IL-10-негативные Treg-клетки, подавляют мощных защитников — CD8+ Т-клетки — и в основном расположены внутри опухоли, способствуя её росту. Анализ образцов пациентов подтвердил, что высокий уровень полезных Treg-клеток связан с более длительной выживаемостью.
Открытие указывает на перспективную стратегию лечения: таргетное удаление вредных IL-10-негативных Treg-клеток, которые экспрессируют белок CCR8, с помощью антител. Этот подход, уже тестируемый в клинических испытаниях, может повысить эффективность иммунотерапии для большинства пациентов с колоректальным раком. Более того, аналогичные иммунные паттерны обнаружены в раках кожи, желудка, рта и горла, что расширяет потенциальную сферу применения терапии.
Двойственная роль Treg-клеток
В колоректальном раке регуляторные Т-клетки (Treg) делятся на два подтипа с противоположными функциями: IL-10-позитивные сдерживают опухоль, а IL-10-негативные способствуют её росту
Ключевой биомаркер для прогноза
Пациенты с высоким уровнем полезных IL-10-позитивных Treg-клеток в опухоли живут дольше, в то время как преобладание вредных IL-10-негативных клеток связано с худшими исходами
Новая терапевтическая мишень — белок CCR8
Вредные IL-10-негативные Treg-клетки экспрессируют высокие уровни белка CCR8, что делает их мишенью для селективного удаления с помощью антител, не затрагивая полезные клетки
Широкий потенциал применения
Аналогичное разделение Treg-клеток обнаружено в раках кожи, слизистой рта, горла и желудка, что предполагает возможность применения новой стратегии терапии за пределами колоректального рака
Текст сгенерирован с использованием ИИ
