Почему Оземпик работает не для всех: Ученые только что обнаружили скрытую причину
Генетические варианты, влияющие на фермент PAM, вызывают резистентность к гормону GLP-1, что снижает эффективность популярных препаратов для лечения диабета и снижения веса примерно у 10% людей
Короткое резюме
Новое исследование показало, что препараты класса агонистов рецепторов GLP-1, такие как Оземпик и Вегови, могут быть менее эффективны примерно для 10% людей из-за специфических генетических вариантов, вызывающих состояние «резистентности к GLP-1». У таких пациентов уровень гормона GLP-1 в крови выше нормы, но его биологическая активность снижена.
Исследование, опубликованное в «Genome Medicine», сосредоточено на двух генетических вариантах, влияющих на фермент PAM, который отвечает за активацию многих гормонов, включая GLP-1. У носителей этих вариантов, несмотря на повышенный уровень гормона, не наблюдалось ожидаемого улучшения контроля уровня сахара в крови. Анализ клинических испытаний с участием более 1100 человек подтвердил, что такие пациенты хуже реагируют на терапию препаратами GLP-1.
Хотя биологический механизм резистентности до конца не ясен, исследователи предполагают, что более длительно действующие формы препаратов могут помочь преодолеть эту проблему. Открытие является первым шагом к персонализированной медицине, позволяя заранее прогнозировать ответ на лечение и быстрее подбирать эффективную терапию для пациентов с диабетом 2 типа.
Генетическая причина неэффективности
Примерно 10% населения имеют генетические варианты, связанные с резистентностью к GLP-1, что снижает эффективность таких препаратов, как Оземпик и Вегови
Роль фермента PAM
Резистентность связана с вариантами в гене PAM, ферменте, необходимом для активации гормона GLP-1. У носителей вариантов уровень гормона повышен, но его функция нарушена
Подтверждение в клинических испытаниях
Анализ данных испытаний показал, что пациенты с вариантами PAM хуже контролировали уровень сахара (HbA1c) после 6 месяцев терапии GLP-1 по сравнению с теми, у кого этих вариантов не было
Специфичность эффекта
Генетические варианты влияли только на ответ на препараты GLP-1, но не на другие распространенные лекарства от диабета, такие как метформин или сульфонилмочевины
Текст сгенерирован с использованием ИИ
