Правило 4х: почему ДНК одних людей более нестабильна, чем других

Анализ геномов более 900 000 человек выявил, что короткие тандемные повторы в ДНК имеют тенденцию расширяться по мере старения, и это явление гораздо распространеннее, чем считалось ранее. Исследователи обнаружили, что обычные унаследованные генетические варианты могут влиять на скорость этого расширения, ускоряя или замедляя его до четырех раз. Кроме того, были выявлены специфические расширения, связанные с серьезными заболеваниями, включая тяжелую болезнь почек и печени.

Ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), Института Броада (Broad Institute) и Гарвардской медицинской школы разработали новые вычислительные методы для анализа стандартных данных полного секвенирования генома из британского биобанка (UK Biobank) и программы «Все мы» (All of Us). Они изучили более 350 000 участков с повторами и идентифицировали 29 регионов генома, где генетические варианты регулируют скорость экспансии. Ключевым открытием стало то, что вариации в одних и тех же генах репарации ДНК могут по-разному влиять на стабильность различных повторов.

Результаты указывают на то, что измерение расширения повторов в крови может стать биомаркером для оценки эффективности будущих терапий, замедляющих прогрессирование таких заболеваний, как хорея Гентингтона. Обнаружение связи между расширением повторов в гене GLS и высоким риском заболеваний почек и печени также предполагает существование ранее нераспознанных болезней, вызванных экспансией повторов, которые можно выявить в существующих генетических базах данных.