Природное соединение усиливает действие терапии против агрессивной лейкемии
Форсколин, соединение растительного происхождения, продемонстрировало двойное действие против лейкемии с перестройкой KMT2A: подавляет рост раковых клеток и блокирует белок, выводящий химиотерапевтический препарат, что повышает эффективность лечения
Короткое резюме
Исследователи из Университета Суррея обнаружили, что природное соединение форсколин обладает значительным потенциалом для улучшения терапии одной из самых агрессивных форм острого миелоидного лейкоза — KMT2A-r AML. Форсколин не только напрямую подавляет рост лейкозных клеток, активируя белок PP2A и снижая активность онкогенов MYC, HOXA9 и HOXA10, но и значительно повышает их чувствительность к химиотерапии.
Ключевым открытием стала способность форсколина блокировать работу белка P-гликопротеина 1, который раковые клетки используют как насос для вывода химиотерапевтических препаратов наружу. Благодаря этому внутри клеток задерживается больше даунорубицина — стандартного препарата для лечения AML, что резко повышает эффективность терапии. Такой двойной механизм действия позволяет рассматривать комбинацию форсколина с химиотерапией как стратегию, потенциально позволяющую снижать дозы токсичных препаратов и уменьшать тяжёлые побочные эффекты.
Работа, поддержанная Leukemia UK, была проведена в рамках широкого международного сотрудничества. Эксперты отмечают, что такие исследования необходимы для достижения цели — удвоения пятилетней выживаемости при AML в следующем десятилетии, и открывают путь к созданию более эффективных и щадящих методов лечения этого смертельно опасного заболевания.
Двойной механизм действия форсколина
Форсколин обладает прямым противоопухолевым эффектом (активация PP2A, подавление MYC/HOXA9/HOXA10) и усиливает химиотерапию, блокируя вывод препарата из раковых клеток
Блокада насоса лекарственной устойчивости
Форсколин подавляет функцию P-гликопротеина 1, белка, который отвечает за множественную лекарственную устойчивость, тем самым увеличивая внутриклеточную концентрацию химиопрепарата даунорубицина
Потенциал для снижения токсичности терапии
Комбинация форсколина с химиотерапией может позволить использовать более низкие дозы токсичных препаратов для достижения того же или большего эффекта, что потенциально снижает тяжёлые побочные эффекты у пациентов
Цель — улучшение выживаемости при AML
Исследование вносит вклад в глобальную цель по удвоению пятилетней выживаемости при агрессивном остром миелоидном лейкозе в ближайшее десятилетие
Текст сгенерирован с использованием ИИ
