Прощайте, замены суставов? Учёные нашли способ заново отрастить хрящ и остановить артрит

Учёные обнаружили, что блокирование белка 15-PGDH, уровень которого повышается с возрастом, позволяет восстанавливать повреждённый хрящ в коленных суставах. У старых мышей лечение вернуло естественно утраченный хрящ и предотвратило остеоартрит после травмы колена, аналогичной разрыву ПКС. Кроме того, человеческий хрящ, взятый у пациентов во время эндопротезирования колена, после воздействия того же ингибитора начал производить новый функциональный суставной хрящ. Результаты опубликованы в Science и указывают на потенциальную возможность создания перорального лекарства или инъекции, которые регенерируют хрящ и уменьшают потребность в замене коленного или тазобедренного сустава.

Остеоартрит — дегенеративное заболевание суставов, при котором хрящ постепенно разрушается, вызывая боль, отёк и ограничение подвижности. Им страдает примерно каждый пятый взрослый в США, а прямые расходы на здравоохранение оцениваются примерно в 65 млрд долларов в год. Современные методы лечения в основном контролируют симптомы, а при тяжёлой болезни единственным вариантом может оставаться хирургическая замена сустава; надёжного лекарства, замедляющего или обращающего остеоартрит, пока нет. Исследование сосредоточилось на 15-PGDH — «герозиме», ферменте, который становится обильнее с возрастом. Ранее его блокировка увеличивала мышечную массу и выносливость у старых мышей и была связана с регенерацией костей, нервов и клеток крови. В хряще эффект шёл не через стволовые клетки: существующие хондроциты меняли паттерны генной активности и переходили в более молодое состояние.

У старых мышей ингибитор 15-PGDH, введённый в брюшную полость или прямо в коленный сустав, делал хрящ толще и способствовал образованию гладкого гиалинового хряща, а не менее подходящего фиброхряща. После травмы, подобной разрыву ПКС, лечение дважды в неделю в течение четырёх недель резко снижало вероятность развития остеоартрита; леченые мыши двигались нормальнее и больше опирались на лапу с повреждённой ногой. Анализ хондроцитов показал сдвиг популяций: доля клеток, связанных с деградацией хряща, снизилась с 8% до 3%, с фиброхрящом — с 16% до 8%, а доля клеток, поддерживающих гиалиновый хрящ и внеклеточный матрикс, выросла с 22% до 42%. Человеческий хрящ после недели обработки содержал меньше 15-PGDH-хондроцитов, снижал активность генов деградации и фиброхряща и начинал регенерировать суставной хрящ. Однако доказательств на людях пока нет: необходимы клинические испытания. Пероральный ингибитор 15-PGDH уже прошёл фазу 1 при мышечной слабости, показав безопасность и активность у здоровых добровольцев; исследователи надеются на скорый запуск аналогичного испытания для регенерации хряща.