Раково-эмбриональная пластичность широко распространена на ранних стадиях колоректального рака

Исследовательская группа Утрехтского университета в Нидерландах обнаружила, что пластичность опухолевых клеток наблюдается при раннем колоректальном раке, и результаты исследования были опубликованы в журнале «Nature». Согласно традиционным представлениям, метастазирование считается поздним событием при колоректальном раке, но исследование показало, что состояние опухолевых клеток, связанное с метастазированием, возникает уже на самых ранних стадиях заболевания и совпадает с появлением инвазивных предраковых изменений.

Исследователи использовали модель мультирегиональных органоидов для имитации последовательных стадий прогрессирования раннего колоректального рака и с помощью полногеномного секвенирования и определения зависимости от факторов роста исключили приобретённые характеристики опухолевых клеток. Анализ пространственной транскриптомики одиночных клеток показал, что субпопуляция фибробластов в опухолевой микросреде демонстрирует жёсткий паттерн распределения, причём фибробласты, связанные с раком и появившиеся первыми, сильно напоминают питающие клетки в подслизистом слое и совместно локализуются с состоянием опухолевых клеток на переднем крае инвазии.

Функциональные эксперименты подтвердили, что фибробласты, похожие на питающие клетки, могут индуцировать переход опухолевых клеток в состояние опухолевых клеток с пластичностью. Это открытие указывает на то, что взаимодействие между опухолью и фибробластами в подслизистом слое после злокачественной трансформации определяет время и место первого появления пластичности опухолевых клеток при прогрессировании колоректального рака. Исследование подчёркивает, что, хотя состояние опухолевых клеток необходимо для метастазирования, оно широко распространено и при раннем неметастатическом раке, что подчёркивает важность таких барьеров, как уклонение от иммунного ответа и других.