Раскрыт новый механизм регуляции качества митохондрий через субклеточную локализацию киназы

Исследовательские группы из Китая обнаружили новый механизм, с помощью которого киназа MAP2K6 регулирует контроль качества митохондрий (митофагию) и подавляет развитие аденокарциномы лёгких. Киназа локализуется на границе взаимодействия митохондрий и аутофагосом, где фосфорилирует рецептор митофагии BCL2L13, усиливая его связывание с белком LC3B и запуская процесс очистки повреждённых митохондрий.

Исследование, опубликованное в журнале «Cell Reports», показало, что из семи вторичных киназ MAP2K1-7 только MAP2K6 и MAP2K3 обладают уникальной способностью локализоваться в зоне взаимодействия органелл. Их функция по подавлению опухоли зависит от киназной активности, но осуществляется не через классический путь p38, а через прямое фосфорилирование рецептора BCL2L13 в положении S426. Это открытие проясняет ранее неизвестную связь между субклеточной локализацией вторичных киназ и их конкретной функцией.

Раскрытый механизм оси MAP2K6–BCL2L13 представляет собой новую сигнальную ось, регулирующую качество митохондрий на межорганеллярных интерфейсах. Эксперименты на мышиной модели рака лёгких, вызванного мутацией KRAS, подтвердили, что сверхэкспрессия MAP2K6 в лёгких значительно снижает частоту образования опухолей. Это открытие предоставляет потенциальную новую мишень для клинического лечения аденокарциномы лёгких.