Раскрыта молекулярная гетерогенность различных клинических субтипов диабета 2 типа
Команда биоинформатиков из Университета электронной науки и техники Китая построила субтип-специфичный одноцеллюлярный молекулярный атлас островков поджелудочной железы и выявила наиболее выраженные нарушения β-клеток при тяжелом инсулинодефицитном диабете
Короткое резюме
Научно-исследовательская группа по биоинформатике из Школы наук о жизни и технологий Университета электронной науки и техники Китая опубликовала результаты исследования в журнале «Диабетология». На одноцеллюлярном уровне была раскрыта молекулярная гетерогенность различных клинических субтипов диабета 2 типа, что даёт новую основу для понимания клеточных механизмов клинической гетерогенности диабета и для исследований по стратификации заболевания.
Диабет 2 типа — сложное метаболическое заболевание с выраженной клинической гетерогенностью: пациенты заметно различаются по возрасту начала болезни, скорости прогрессирования, реакции на лечение и риску осложнений. В последние годы на основе клинических показателей были выделены субтипы: лёгкий диабет, связанный с возрастом (MARD — Age-Related Diabetes), лёгкий диабет, связанный с ожирением (MOD — Obesity-Associated Diabetes), тяжёлый инсулинодефицитный диабет (SIDD — Severe Insulin-Deficient Diabetes) и тяжёлый диабет с инсулинорезистентностью (SIRD — Severe Insulin-Resistant Diabetes). Однако системного понимания различий в островковых клетках и молекулярных механизмах, стоящих за этими клиническими субтипами, до сих пор не хватало.
В связи с этим исследовательская группа объединила клинические фенотипы пациентов с диабетом 2 типа с данными одноцеллюлярной транскриптомики островков поджелудочной железы человека и построила субтип-специфичный молекулярный атлас островковых клеток. Было установлено, что разные субтипы диабета демонстрируют существенно различающийся клеточный состав и характер молекулярных нарушений. Наиболее выраженные аномалии β-клеток выявлены при тяжёлом инсулинодефицитном диабете (SIDD — Severe Insulin-Deficient Diabetes): нарушение энергетического метаболизма и секреции инсулина, усиление стресса эндоплазматического ретикулума, апоптоза и аутофагии. Кроме того, при тяжёлом инсулинодефицитном диабете (SIDD — Severe Insulin-Deficient Diabetes) наблюдается двойная островковая дисфункция — уменьшение числа зрелых β-клеток и общее снижение их зрелости.
Построен субтип-специфичный одноцеллюлярный атлас
Исследователи интегрировали клинические фенотипы пациентов с данными одноцеллюлярной транскриптомики островков поджелудочной железы человека и создали молекулярный атлас островковых клеток, привязанный к клиническим субтипам диабета 2 типа
Субтипы различаются на клеточном и молекулярном уровне
Разные субтипы диабета 2 типа имеют значимо различающийся клеточный состав и особенности молекулярных нарушений, что подтверждает наличие клеточной основы клинической гетерогенности заболевания
Тяжёлый инсулинодефицитный диабет (SIDD — Severe Insulin-Deficient Diabetes) — наиболее тяжёлые нарушения β-клеток
При тяжёлом инсулинодефицитном диабете (SIDD — Severe Insulin-Deficient Diabetes) наблюдаются наиболее выраженные аномалии β-клеток: нарушение энергетического метаболизма и секреции инсулина, а также усиление стресса эндоплазматического ретикулума, апоптоза и аутофагии
Двойная островковая дисфункция при тяжёлом инсулинодефицитном диабете (SIDD — Severe Insulin-Deficient Diabetes)
Для тяжёлого инсулинодефицитного диабета (SIDD — Severe Insulin-Deficient Diabetes) характерно одновременно уменьшение числа зрелых β-клеток и общее снижение их зрелости, что указывает на комбинированное нарушение функции островков
Текст сгенерирован с использованием ИИ
