Скрытая петля питает смертельный рак поджелудочной железы
Ученые раскрыли самоусиливающийся молекулярный контур из трех белков (SRSF1, AURKA, MYC), который делает рак поджелудочной железы агрессивным, и нашли способ разрушить его одной молекулой
Короткое резюме
Исследователи из Лаборатории в Колд-Спринг-Харбор обнаружили, что рост и устойчивость самой смертельной формы рака поджелудочной железы (протоковой аденокарциномы, PDAC) поддерживаются скрытой самоусиливающейся молекулярной петлёй. Эта петля состоит из трёх ключевых онкогенов: SRSF1 (белка), киназы Aurora A (AURKA) и транскрипционного фактора MYC. SRSF1 через альтернативный сплайсинг повышает уровень AURKA, которая стабилизирует MYC, а MYC, в свою очередь, увеличивает производство SRSF1, замыкая порочный круг.
Чтобы разорвать этот контур, команда создала антисмысловой олигонуклеотид (ASO), нацеленный на сплайсинг гена AURKA. Неожиданно воздействие на одно звено привело к коллапсу всей системы: в раковых клетках резко снижались уровни всех трёх онкогенов, что вызывало потерю жизнеспособности клеток и запускало апоптоз (программируемую клеточную смерть). Таким образом, одна молекула ASO эффективно «убивала трёх зайцев».
Это открытие даёт новую надежду на создание более эффективных методов лечения устойчивого к терапии рака поджелудочной железы. Лаборатория профессора Крейнера, ранее разработавшая одобренный FDA препарат Spinraza, продолжает совершенствовать ASO. Хотя до клинического применения ещё далеко, работа закладывает основу для будущей таргетной терапии, направленной на разрушение ключевых опухолевых контуров.
Самоусиливающийся онкогенный контур
Агрессивность рака поджелудочной железы определяется петлёй, в которой SRSF1 повышает уровень AURKA через сплайсинг, AURKA стабилизирует MYC, а MYC увеличивает производство SRSF1
Разрушение контура одной мишенью
Антисмысловой олигонуклеотид (ASO), нацеленный на сплайсинг AURKA, вызывает коллапс всей системы, приводя к потере всех трёх онкогенных белков (SRSF1, AURKA, MYC)
Запуск гибели раковых клеток
Воздействие ASO не просто ингибирует рост, а приводит к потере жизнеспособности опухолевых клеток и активации апоптоза
Потенциал для новой терапии
Открытие предлагает новый стратегический подход к лечению устойчивой протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC), нацеливаясь не на отдельную мутацию (как KRAS), а на целый функциональный контур выживания опухоли
Текст сгенерирован с использованием ИИ
