Скрытая причина, по которой иммунотерапия рака часто терпит неудачу
Японские ученые обнаружили, что раковые клетки используют белок UBL3 для упаковки иммуноблокирующего белка PD-L1 в частицы, ослабляющие лечение, и что статины могут блокировать этот процесс
Короткое резюме
Новое исследование раскрывает механизм, с помощью которого опухоли уклоняются от иммунотерапии: раковые клетки упаковывают иммуноблокирующий белок PD-L1 в мелкие внеклеточные везикулы (sEVs), которые циркулируют по организму и подавляют иммунный ответ. Ключевую роль в этом процессе играет малоизученный белок UBL3, который направляет PD-L1 в эти частицы.
Учёные из Университета здоровья Фудзита в Японии обнаружили, что PD-L1 подвергается специфической модификации с участием UBL3, отличной от классического убиквитинирования. Эксперименты показали, что повышение уровня UBL3 увеличивает количество PD-L1 в везикулах, а его снижение — уменьшает. Наиболее важным открытием стало то, что распространённые препараты для снижения холестерина — статины — эффективно блокируют активность UBL3 и уменьшают упаковку PD-L1 в sEVs.
Это открытие объясняет, почему ингибиторы иммунных контрольных точек часто неэффективны, и указывает на практический способ улучшить их действие. Использование статинов в комбинированной терапии может стать простым и доступным методом преодоления резистентности к иммунотерапии, что потенциально позволит большему числу пациентов получить пользу от лечения и улучшить выживаемость.
UBL3 — ключевой регулятор иммунного ускользания
Белок UBL3 контролирует процесс упаковки иммуноблокирующего белка PD-L1 во внеклеточные везикулы, что позволяет опухолям подавлять иммунный ответ на расстоянии
Статины блокируют путь UBL3
Широко назначаемые препараты для снижения холестерина (статины) эффективно подавляют активность UBL3, уменьшая модификацию PD-L1 и его содержание в циркулирующих везикулах
Клинически значимая корреляция
У пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, принимающих статины, уровень PD-L1-содержащих везикул в крови был значительно ниже, особенно среди пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли
Новый терапевтический путь
Идентификация пути UBL3-PD-L1 как модифицируемого драйвера иммунного ускользания открывает новую стратегию для преодоления резистентности к иммунотерапии с помощью доступных и безопасных препаратов
Текст сгенерирован с использованием ИИ
