Скрытая уязвимость заставляет рак простаты самоуничтожаться
Исследователи обнаружили, что рак простаты зависит от двух ключевых ферментов PDIA1 и PDIA5 для выживания и устойчивости к терапии, блокировка которых вызывает коллапс андрогенного рецептора и убивает раковые клетки
Короткое резюме
Международная команда ученых выявила новую уязвимость клеток рака простаты: ферменты PDIA1 и PDIA5, которые действуют как молекулярные телохранители для андрогенного рецептора (AR) — белка, стимулирующего рост рака простаты. Блокировка этих ферментов дестабилизирует AR, вызывая гибель раковых клеток и уменьшение опухолей в лабораторных культурах и животных моделях. Комбинация ингибиторов PDIA1/PDIA5 с энзалутамидом, стандартным препаратом от рака простаты, значительно усилила эффективность лечения.
Исследование также показало, что PDIA1 и PDIA5 играют дополнительную роль в поддержании энергосистемы раковых клеток: их блокировка повреждает митохондрии — клеточные «электростанции», — что приводит к окислительному стрессу и дополнительно ослабляет раковые клетки. Этот двойной удар, воздействующий одновременно на AR и энергоснабжение, делает ферменты особенно привлекательными мишенями для терапии.
Хотя современные ингибиторы PDIA1 и PDIA5 являются перспективными, они требуют доработки для безопасного применения у пациентов, поскольку некоторые существующие соединения могут влиять на здоровые клетки. Это открытие может помочь преодолеть резистентность к существующим терапиям и улучшить возможности лечения для мужчин с распространенным раком простаты — второго по распространенности рака у мужчин в мире.
Защитная роль ферментов
PDIA1 и PDIA5 действуют как молекулярные телохранители андрогенного рецептора
Двойной механизм действия
Блокировка ферментов разрушает AR и повреждает митохондрии
Синергия с существующими препаратами
Комбинация с энзалутамидом значительно усиливает эффективность
Потенциал для преодоления резистентности
Новый подход может помочь при резистентности к стандартной терапии
Текст сгенерирован с использованием ИИ
