Скрытые повреждения митохондриальной ДНК могут быть недостающим звеном в развитии заболеваний
Исследователи обнаружили новую форму повреждения митохондриальной ДНК, которая накапливается в 80 раз интенсивнее, чем в ядерной ДНК, нарушая производство энергии и активируя пути стрессового ответа
Короткое резюме
Ученые из Калифорнийского университета в Риверсайде идентифицировали новый тип повреждения ДНК в митохондриях — глутатионилированные аддукты ДНК (GSH-DNA), которые накапливаются в митохондриальной ДНК в 80 раз интенсивнее, чем в ядерной ДНК. Эти «липкие» химические присоединения нарушают нормальную функцию митохондрий, снижая производство энергии и активируя пути стрессового ответа и репарации.
С помощью продвинутого компьютерного моделирования исследователи обнаружили, что аддукты делают митохондриальную ДНК более жёсткой и менее гибкой, что может быть механизмом «маркировки» повреждённой ДНК для удаления, предотвращая её копирование и передачу. Митохондриальная ДНК особенно уязвима к повреждениям из-за менее эффективных систем репарации по сравнению с ядерной ДНК.
Это открытие предлагает новые возможности для изучения того, как повреждённая митохондриальная ДНК функционирует как сигнал тревоги в организме. Проблемы с митохондриями и воспаление, связанное с повреждённой мтДНК, уже связаны с нейродегенеративными заболеваниями и диабетом. Понимание механизмов образования GSH-аддуктов может открыть новые направления исследований в области иммунной активности и воспаления.
Экстремальная уязвимость мтДНК
Аддукты накапливаются в 80 раз интенсивнее в мтДНК
Нарушение энергопроизводства
Повреждения снижают уровень энергопроизводящих белков
Структурные изменения
Аддукты делают мтДНК более жёсткой
Потенциал для маркировки
Изменения могут отмечать повреждённую ДНК для удаления
Текст сгенерирован с использованием ИИ
