Скрытый иммунный цикл может вызывать опасное воспаление с возрастом
Исследователи обнаружили, что стареющие иммунные клетки макрофаги вырабатывают белок GDF3, который блокирует их в хроническом воспалительном состоянии, усугубляя течение инфекций у пожилых
Короткое резюме
Ученые из Университета Миннесоты выявили ключевой механизм, объясняющий, почему с возрастом иммунная система становится более склонной к опасным воспалительным реакциям. Исследование, опубликованное в Nature Aging, показывает, что стареющие макрофаги производят белок GDF3, который через сигнальный путь SMAD2/3 замыкает их в хроническом воспалительном состоянии, делая такие состояния, как сепсис, более смертоносными для пожилых людей.
Белок GDF3 действует по принципу петли обратной связи: он посылает сигналы тем же клеткам, которые его производят, усиливая воспалительную активность и вызывая долгосрочные изменения в геноме. Это приводит к высвобождению повышенного уровня воспалительных цитокинов. Эксперименты на доклинических моделях показали, что удаление гена GDF3 или блокировка этого сигнального пути снижает вредные воспалительные реакции и повышает выживаемость при тяжелых инфекциях.
Обнаруженный путь представляет собой потенциальную мишень для будущих методов лечения, направленных на снижение вредного воспаления у пожилых людей. Полученные данные уже поддержаны грантом AFAR Discovery Award 2025 для дальнейшего изучения влияния этих воспалительных макрофагов на метаболические органы и общее состояние здоровья. Следующим шагом будет точное определение молекулярных компонентов этого пути.
Белок GDF3 как ключевой регулятор
Старение макрофагов приводит к выработке белка GDF3, который через путь SMAD2/3 блокирует их в хроническом воспалительном состоянии
Петля обратной связи усиливает воспаление
GDF3 создает сигнальную петлю, заставляя макрофаги постоянно усиливать собственную воспалительную активность, что усугубляет реакцию на инфекции вроде сепсиса
Потенциальная терапевтическая мишень
Блокировка пути GDF3-SMAD2/3 в экспериментах снижала воспаление и повышала выживаемость, указывая на возможность создания новых методов лечения
Связь с клиническими данными
Анализ данных исследования ARIC показал, что уровни GDF3 у пожилых людей коррелируют с маркерами воспалительной сигнализации
Текст сгенерирован с использованием ИИ
