Скрытый переключатель в Т-клетках может сделать иммунотерапию рака доступной для большего числа людей
Ученые обнаружили ранее неизвестный «пружинный» механизм активации Т-клеточного рецептора, что может объяснить ограниченную эффективность современных иммунотерапий и помочь их улучшить
Короткое резюме
Исследователи из Рокфеллеровского университета обнаружили фундаментально новый механизм работы Т-клеточного рецептора (TCR) — ключевого белка, используемого в иммунотерапии рака. С помощью криоэлектронной микроскопии было установлено, что TCR в естественной мембранной среде находится в компактном, «закрытом» состоянии и подобно «попрыгунчику» резко раскрывается только при встрече с антигеном. Это открытие противоречит предыдущим структурным исследованиям и объясняет, почему Т-клеточная терапия эффективна лишь для небольшого числа типов рака.
Прорыв стал возможен благодаря уникальной методике: ученые поместили TCR в нанодиск, имитирующий естественную липидную мембрану Т-клетки, чего не делалось ранее. В более ранних работах для очистки рецептора использовали детергент, который удалял мембрану и, вероятно, искусственно удерживал рецептор в открытом состоянии. Теперь же видно, что именно неповрежденная мембрана удерживает TCR в закрытом, неактивном положении до момента активации, что и является ключевым переключателем.
Открытие имеет прямое практическое значение для онкологии. Понимание точного механизма активации TCR позволит инженерам перепроектировать следующее поколение иммунотерапевтических препаратов, например, настроив порог чувствительности рецепторов для борьбы с более широким спектром опухолей. Эти знания также могут быть применены в дизайне вакцин, помогая оптимизировать взаимодействие между антигенами и TCR для создания более эффективного иммунного ответа.
Новый механизм активации
Т-клеточный рецептор активируется не так, как считалось ранее: он не постоянно открыт, а переходит из закрытого компактного состояния в открытое по принципу «пружины» или «попрыгунчика»
Критическая роль мембраны
Естественная липидная мембрана клетки является ключевым фактором, удерживающим TCR в неактивном, закрытом состоянии. Её удаление в предыдущих исследованиях искажало картину
Объяснение ограниченной эффективности терапий
Фундаментальное непонимание механизма работы TCR на молекулярном уровне было одной из причин, почему Т-клеточная иммунотерапия работает лишь для небольшого числа видов рака
Практический путь к улучшению лечения
Новые структуры рецептора позволяют инженерам перепроектировать терапии, например, «настроив» порог активации TCR для борьбы с другими типами опухолей, такими как саркомы
Текст сгенерирован с использованием ИИ
