Ученые наконец объяснили мышечную боль от статинов
Исследователи выявили молекулярный механизм, вызывающий побочные эффекты статинов, что открывает путь к созданию более безопасных препаратов для снижения холестерина
Короткое резюме
Ученые из Университета Британской Колумбии и Университета Висконсин-Мэдисон идентифицировали точную молекулярную причину мышечной боли и слабости, которые часто заставляют пациентов прекращать прием статинов — ключевых препаратов для здоровья сердца. Они обнаружили, что статины блокируют в открытом положении критический мышечный белок, вызывая токсическую утечку кальция.
Используя крио-электронную микроскопию, исследователи наблюдали, как молекулы статина (на примере аторвастатина) связываются с рианодиновым рецептором (RyR1) — белком, регулирующим поток кальция в мышечных клетках. Три молекулы статина, собираясь в кармане белка, принудительно удерживают этот канал открытым, что приводит к непрерывной утечке кальция, повреждающей мышечную ткань.
Это открытие предоставляет «дорожную карту» для разработки новых, более безопасных статинов. Модифицируя только те части молекулы, которые отвечают за вредное взаимодействие с мышечной тканью, можно сохранить жизненно важную способность снижать холестерин, одновременно уменьшая риск мышечных повреждений. Это может улучшить приверженность пациентов к лечению и качество их жизни.
Молекулярный триггер боли
Статины вызывают побочные эффекты, принудительно удерживая открытым рианодиновый рецептор (RyR1) в мышечных клетках
Механизм токсичности
Принудительно открытый канал вызывает непрерывную утечку кальция, что токсично для мышечной ткани и объясняет боль, слабость и в редких случаях рабдомиолиз
Уникальный механизм связывания
Три молекулы статина кластеризуются в кармане белка: первая инициирует открытие канала, а две последующие фиксируют его в открытом состоянии
Путь к новым препаратам
Открытие позволяет целенаправленно модифицировать молекулу статина, чтобы сохранить ее эффективность против холестерина, но устранить взаимодействие с мышечной тканью
Текст сгенерирован с использованием ИИ
