Ученые обнаружили белок БАС, который связывает репарацию ДНК с раком и деменцией
Белок TDP43, связанный с нейродегенеративными заболеваниями, оказался ключевым регулятором системы починки ДНК, а его дисбаланс может приводить как к гибели нейронов, так и к росту мутаций при раке
Короткое резюме
Исследователи из Хьюстон Методист обнаружили, что белок TDP43, известный своей связью с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и деменцией, выполняет критически важную функцию в контроле процесса репарации неспаренных оснований ДНК. Этот процесс исправляет ошибки, возникающие при копировании генетического материала клеткой. Открытие помещает TDP43 в центр биологии как нейродегенерации, так и онкологии.
Исследование, опубликованное в «Ядерные кислоты. Исследования», показывает, что TDP43 регулирует гены, ответственные за починку ДНК. Когда уровень этого белка становится слишком низким или слишком высоким, эти репарационные гены становятся гиперактивными. Вместо защиты клеток такая чрезмерная активность системы репарации может повреждать нейроны и дестабилизировать геном, что потенциально увеличивает риск развития рака. Анализ крупных онкологических баз данных подтвердил связь высокого уровня TDP43 с повышенной мутационной нагрузкой в опухолях.
Открытие указывает на новые потенциальные подходы к терапии. В лабораторных моделях снижение чрезмерной активности репарации ДНК, вызванной аномальным TDP43, частично обратило клеточные повреждения. Ученые предполагают, что контроль над системой репарации неспаренных оснований может стать терапевтической стратегией для заболеваний, связанных с этим белком. Это ставит TDP43 на пересечение двух важнейших категорий болезней современности.
TDP43 — ключевой регулятор репарации ДНК
Белок контролирует гены системы исправления ошибок при копировании ДНК (репарация неспаренных оснований), что является фундаментальным биологическим процессом
Дисбаланс белка ведет к гиперактивности репарации
Слишком низкий или слишком высокий уровень TDP43 вызывает чрезмерную активность системы починки ДНК, которая становится вредной для клеток, особенно нейронов
Связь с онкологией через мутационную нагрузку
Высокие уровни TDP43 ассоциированы с увеличенным количеством мутаций в опухолях, что указывает на его роль в нестабильности генома при раке
Потенциал для новых терапевтических стратегий
Контроль над вызванной TDP43 гиперактивностью репарации ДНК в экспериментах частично обращал повреждения, открывая путь к новым методам лечения
Текст сгенерирован с использованием ИИ
