Ученые обнаружили фермент, который позволяет раку быстро перестраивать свою ДНК

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего определили фермент N4BP2 как ключевой триггер хромотрипсиса — процесса, при котором хромосома разрывается на множество фрагментов и хаотично собирается заново. Это событие, наблюдаемое примерно в каждом четвёртом случае рака, позволяет опухолевым клеткам быстро накапливать сотни генетических изменений за один раз, что способствует их адаптации и устойчивости к лечению.

Хромотрипсис начинается, когда ошибки деления клетки приводят к попаданию хромосом в хрупкие структуры — микроядра. При разрыве микроядра хромосома становится уязвимой для нуклеаз. Используя метод скрининга на основе визуализации, учёные выявили, что именно фермент N4BP2 способен проникать в микроядра и фрагментировать ДНК внутри. Эксперименты показали, что удаление N4BP2 резко снижает разрушение хромосом, а его искусственное введение в ядро здоровой клетки вызывает хромотрипсис.

Открытие N4BP2 указывает на новую потенциальную мишень для терапии агрессивных форм рака. Анализ более 10 000 раковых геномов показал, что высокая активность этого фермента коррелирует с увеличением хромотрипсиса и количества внехромосомной ДНК (ecDNA), которая связана с быстрым ростом опухоли и резистентностью. Блокирование N4BP2 или связанных с ним путей может замедлить геномный хаос, лежащий в основе эволюции и рецидивов рака.