Ученые обнаружили, как рак поджелудочной железы переписывает свою ДНК, чтобы избежать лечения

Ученые из NYU Langone Health и Perlmutter Cancer Center выяснили, как клетки протоковой аденокарциномы поджелудочной железы постоянно меняют генетический состав, становясь агрессивнее, распространяясь по организму и уходя от лечения. Исследовав 443 451 отдельную клетку из 62 опухолей 56 пациентов, они обнаружили, что каждая опухоль содержит примерно от двух до 11 различных клонов — популяций раковых клеток с разными генетическими характеристиками и поведением. В лабораторных экспериментах блокировка гена MYC обратила часть опасных изменений.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы остается одной из самых смертоносных форм рака: почти 85% пациентов умирают в течение пяти лет после диагноза. Ранее клетки делили на менее агрессивный «классический» и более агрессивный «базальный» типы, но групповой анализ не позволял объяснить переход между ними. Новое исследование с одноклеточной транскриптомикой и клональным анализом показало, что генетические изменения внутри отдельной опухоли позволяют клеткам переключаться между этими состояниями. У агрессивных клонов выявлена повышенная активность MYC, а у некоторых клонов — повышенная активность TIGIT при сниженной активности PD1, что может объяснять слабый ответ на иммунотерапию, нацеленную на PD1.

Блокировка MYC в агрессивных базальных клетках в лаборатории вернула их к менее агрессивному классическому состоянию и сделала более заметными для иммунных клеток, что указывает на потенциальную уязвимость опухоли. По словам исследователей, клинические испытания препаратов, ингибирующих MYC или TIGIT, уже проводятся при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы и других видах рака. Авторы подчеркивают необходимость более крупных исследований разных состояний раковых клеток и механизмов опухолевой эволюции, чтобы разрабатывать терапию, нацеленную на клональное разнообразие и пластичность опухоли.