Ученые обнаружили мозговые переключатели, которые очищают бляшки при болезни Альцгеймера
Идентификация двух рецепторов, регулирующих естественный фермент для расщепления амилоида, открывает путь к более безопасным и доступным таблетированным препаратам
Короткое резюме
Исследователи из Каролинского института в Швеции и Центра наук о мозге RIKEN в Японии обнаружили два соматостатиновых рецептора в мозге, SST1 и SST4, которые совместно регулируют уровень фермента неприлизина, ответственного за очистку от токсичного белка амилоида-бета — основного маркера болезни Альцгеймера.
Эксперименты на генетически модифицированных мышах показали, что отсутствие этих рецепторов снижает активность неприлизина, что приводит к накоплению амилоидных бляшек и проблемам с памятью. Стимуляция SST1 и SST4 экспериментальным соединением, напротив, повысила уровень фермента, уменьшила отложения амилоида и улучшила поведение, связанное с памятью, без серьёзных побочных эффектов.
Поскольку SST1 и SST4 относятся к хорошо изученному семейству G-белок-сопряжённых рецепторов, на которые легко нацеливаться, открытие прокладывает путь к разработке недорогих малых молекул в форме таблеток. Это потенциальная альтернатива современным дорогостоящим и имеющим побочные эффекты антительным терапиям.
Ключевые рецепторы
Два соматостатиновых рецептора, SST1 и SST4, в гиппокампе совместно регулируют активность фермента неприлизина, очищающего мозг от амилоида-бета
Доказательство концепции на моделях
Стимуляция этих рецепторов у мышей с болезнью Альцгеймера повысила уровень неприлизина, уменьшила накопление амилоида и улучшила память без серьёзных побочных эффектов
Потенциал для терапии
Рецепторы SST1/SST4 являются мишенями для малых молекул, что открывает путь к созданию более дешёвых, доступных в форме таблеток препаратов по сравнению с моноклональными антителами
Безопасность и доступность
Новый подход направлен на усиление естественной защитной системы мозга, что потенциально может привести к лечению с меньшим количеством побочных эффектов и значительно более низкой стоимостью
Текст сгенерирован с использованием ИИ
