Ученые обнаружили скрытый антибиотик, в 100 раз более эффективный против супербактерий

Международная команда химиков из Уорикского университета и Университета Монаша обнаружила новый мощный антибиотик пре-метиленомицин С лактон, который оказался в 100 раз активнее известного антибиотика метиленомицина А против грамположительных бактерий, включая устойчивые штаммы MRSA (метициллин-резистентный золотистый стафилококк) и VRE (ванкомицин-резистентный энтерококк). Уникальность открытия в том, что молекула десятилетиями «пряталась на виду» — она является промежуточным соединением в биосинтетическом пути производства метиленомицина А в бактерии Streptomyces coelicolor, которая изучается с 1950-х годов.

Исследователи, удаляя гены биосинтеза, обнаружили два ранее неизвестных промежуточных соединения, оба из которых проявили значительно более высокую антимикробную активность, чем конечный продукт. Особенно обнадеживает тот факт, что в экспериментах с Enterococcus не было выявлено признаков резистентности к новому антибиотику в условиях, где обычно развивается устойчивость к ванкомицину — антибиотику последнего резерва. Это даёт надежду в борьбе с VRE, который ВОЗ относит к патогенам высшего приоритета.

Открытие предлагает новую парадигму поиска антибиотиков: тестирование промежуточных соединений в биосинтетических путях может выявить мощные препараты, более устойчивые к развитию резистентности. Уже разработан масштабируемый синтез пре-метиленомицина С лактона, что открывает путь к доклиническим испытаниям и созданию аналогов для изучения структура-активность. Этот подход может помочь в борьбе с антимикробной резистентностью, ежегодно уносящей около 1.1 миллиона жизней.