Ученые обнаружили скрытый драйвер высокого холестерина и способ его остановить
Новое исследование выявило путь Ral–CTSA, через который холестериновая диета уменьшает очистку ЛПНП печенью; блокада CTSA снизила LDL у мышей, а препарат-кандидат уже прошел раннюю проверку безопасности
Короткое резюме
Исследователи из Школы медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего выявили ранее неизвестный биологический путь, объясняющий, почему диета с высоким содержанием холестерина ослабляет способность печени удалять вредный ЛПНП-холестерин из крови. Блокирование этого пути с помощью экспериментального ингибитора резко снизило уровень ЛПНП у мышей, а сам препарат уже прошёл раннюю проверку безопасности у людей.
Печень контролирует холестерин через рецепторы LDL на поверхности клеток: чем их больше, тем больше ЛПНП захватывается из крови; на этом основано действие статинов и ингибиторов PCSK9. Новое исследование, опубликованное в Nature, показало, что высокое потребление холестерина активирует белок Ral, а затем фермент катепсин A (CTSA), что ведёт к снижению числа рецепторов LDL. Этот механизм не совпадает с мишенями существующих препаратов.
По словам авторов, новый путь может помочь пациентам, которым не удаётся достичь безопасного уровня холестерина или которые плохо переносят текущие лекарства. Экспериментальный ингибитор CTSA ранее разрабатывался при сердечной недостаточности и прошёл фазу 1 клинических испытаний по безопасности, поэтому его можно быстрее проверить при высоком холестерине; однако снижение холестерина у людей ещё не показано, и речь идёт о ранней стадии.
Выявлен новый путь Ral–CTSA
Диета с высоким холестерином активирует Ral и катепсин A, что снижает число рецепторов LDL в печени
Блокада CTSA снижает LDL у мышей
Ингибитор CTSA стабилизировал рецепторы LDL и резко снизил циркулирующий ЛПНП-холестерин у мышей
Механизм отличается от мишеней существующих лекарств
Путь не совпадает с теми, на которые действуют статины и ингибиторы PCSK9, что открывает возможность для новых вариантов лечения
Есть препарат-кандидат с данными безопасности у людей
Экспериментальный ингибитор CTSA уже прошёл фазу 1 по безопасности, но его эффективность против высокого холестерина у людей ещё не проверена
Текст сгенерирован с использованием ИИ
