Ученые обнаружили скрытый «главный переключатель», управляющий ростом рака кожи и уклонением от иммунитета
Белок HOXD13 способствует росту меланомы, стимулируя кровоснабжение опухолей и блокируя противораковые Т-клетки, что открывает путь для новых комбинированных методов лечения
Короткое резюме
Ученые из Нью-Йоркского университета Лангоне (NYU Langone Health) обнаружили, что транскрипционный фактор HOXD13 является ключевым фактором, способствующим росту меланомы и её способности избегать обнаружения иммунной системой. Этот белок активирует пути, усиливающие кровоснабжение опухолей (ангиогенез), и одновременно подавляет активность цитотоксических Т-клеток, ответственных за уничтожение раковых клеток.
Исследование, опубликованное в журнале Cancer Discovery, показало, что HOXD13 повышает уровни VEGF, SEMA3A и CD73, что приводит к увеличению количества аденозина вокруг опухоли. Аденозин создает защитный барьер, замедляя Т-клетки и не давая им проникнуть в раковую ткань. Анализ образцов более 200 пациентов с меланомой подтвердил, что высокий уровень HOXD13 коррелирует с меньшим количеством Т-клеток в крови и опухолях.
Отключение HOXD13 в экспериментах приводило к уменьшению опухолей и восстановлению способности Т-клеток проникать в них. Ученые предлагают комбинированную терапию, нацеленную одновременно на пути ангиогенеза (VEGF) и аденозиновые рецепторы, что уже тестируется в клинических испытаниях. В будущем планируется изучить эту стратегию для других типов рака с повышенным уровнем HOXD13, таких как глиобластомы и саркомы.
HOXD13 как центральный регулятор
Транскрипционный фактор HOXD13 управляет ростом меланомы, стимулируя ангиогенез и подавляя иммунный ответ
Двойной механизм уклонения
Белок одновременно усиливает кровоснабжение опухолей через VEGF/SEMA3A и блокирует Т-клетки через путь CD73-аденозин
Клиническая корреляция
У пациентов с высоким уровнем HOXD13 наблюдается меньше цитотоксических Т-клеток в крови и снижена их инфильтрация в опухоли
Терапевтический потенциал
Комбинированное ингибирование VEGF и аденозиновых рецепторов предложено как новая стратегия лечения для пациентов с HOXD13-позитивными опухолями
Текст сгенерирован с использованием ИИ
