Ученые обнаружили скрытый переключатель, который помогает раковым клеткам выживать
Исследователи выявили механизм, при котором деацетилирование субъединицы MED1 медиаторного комплекса в ответ на стресс перепрограммирует транскрипцию генов в клетках рака молочной железы, усиливая их выживаемость и рост
Короткое резюме
Ученые из Рокфеллеровского университета обнаружили молекулярный переключатель в клетках эстроген-рецептор-положительного рака молочной железы, который активируется в стрессовых условиях. В ответ на гипоксию, окислительный или тепловой стресс белок SIRT1 удаляет ацетильные группы с субъединицы MED1 медиаторного комплекса, что усиливает его взаимодействие с РНК-полимеразой II и перепрограммирует транскрипцию генов.
Исследование показало, что деацетилирование MED1 действует как регуляторный переключатель, направляющий активность генов на стрессоустойчивость и рост опухоли. Раковые клетки с неацетилируемой версией MED1 формировали более агрессивные опухоли, устойчивые к стрессу, что подтвердило ключевую роль этого механизма в выживании рака.
Этот путь представляет собой новую потенциальную терапевтическую мишень для лечения рака молочной железы и, возможно, других злокачественных образований, которые используют стресс-индуцированное перепрограммирование генов для выживания и роста.
Стрессовый переключатель
Деацетилирование субъединицы MED1 белком SIRT1 в ответ на стресс выступает молекулярным переключателем, перепрограммирующим транскрипцию
Усиление опухолевого роста
Раковые клетки с деацетилированным MED1 формируют более агрессивные и стрессоустойчивые опухоли
Универсальность механизма
Ацетилирование/деацетилирование как регулятор транскрипции — часть более широкой парадигмы, ранее показанной на примере p53
Новая терапевтическая мишень
Путь регуляции MED1 представляет потенциальную цель для лекарств против рака молочной железы и других злокачественных образований
Текст сгенерирован с использованием ИИ
