Ученые обнаружили скрытый «переключатель смерти» в мозге при болезни Альцгеймера
Исследователи выявили токсичное взаимодействие двух белков, приводящее к гибели клеток мозга, и нашли способ его заблокировать в экспериментах на мышах
Короткое резюме
Ученые из Гейдельбергского университета и Шаньдунского университета обнаружили, что ключевым механизмом, запускающим гибель нейронов и прогрессирование болезни Альцгеймера, является образование токсичного белкового комплекса между рецептором NMDA и ионным каналом TRPM4. Этот комплекс, названный «переключателем смерти», был выявлен в мозге мышей с моделью болезни Альцгеймера.
Исследователи использовали ранее разработанное соединение FP802, которое связывается с местом взаимодействия белков (интерфейсом TwinF) и разрушает вредоносный комплекс. В экспериментах на мышах лечение FP802 значительно замедлило прогрессирование болезни: уменьшилась потеря синапсов, снизилось повреждение митохондрий и, что важно, сократилось накопление бета-амилоида — характерного признака Альцгеймера. При этом у животных сохранились способности к обучению и памяти.
Этот подход представляет новую стратегию лечения, направленную не на удаление амилоида, а на блокировку нижестоящего клеточного механизма гибели нейронов, который, в свою очередь, может усиливать образование амилоидных отложений. Хотя результаты доклинических исследований обнадеживают, для возможного применения у людей необходимы дальнейшая фармакологическая разработка, токсикологические испытания и клинические исследования. Соединение FP802 также показало нейропротекторный эффект в моделях бокового амиотрофического склероза (БАС).
Токсичный белковый комплекс
Взаимодействие рецептора NMDA и канала TRPM4 вне синапсов образует «комплекс смерти», который повреждает и убивает нервные клетки
Эффективность ингибитора FP802
Соединение FP802 разрушает вредоносный комплекс, замедляет прогрессирование болезни у мышей, защищает синапсы и митохондрии, а также снижает накопление бета-амилоида
Сохранение когнитивных функций
У обработанных мышей способности к обучению и памяти оставались в значительной степени сохранными, несмотря на модель болезни Альцгеймера
Новая терапевтическая стратегия
Подход направлен на блокировку клеточного механизма гибели нейронов, а не на прямое удаление амилоида, что открывает новые возможности для лечения нейродегенеративных заболеваний, включая БАС
Текст сгенерирован с использованием ИИ
