Ученые обнаружили способ убивать опасные кишечные бактерии, не убивая полезные
Природное соединение аргирин B избирательно действует на C. difficile и в ранних экспериментах не подавляет полезный микробиом кишечника
Короткое резюме
Ученые идентифицировали природное соединение аргирин B, которое эффективно уничтожает Clostridioides difficile в лабораторных тестах и у инфицированных мышей, при этом почти не действует на полезные микроорганизмы кишечника. Это может привести к более мягкому и точному лечению тяжелых кишечных инфекций, которые часто возвращаются после лечения.
C. difficile обычно присутствует в кишечнике в небольших количествах и не вызывает проблем, но широкоспектральные антибиотики нарушают баланс микробиома и позволяют бактерии быстро размножаться, вызывая опасное воспаление. Инфекции C. difficile являются одной из ведущих причин диареи, связанной с антибиотиками, и часто рецидивируют. Команда под руководством проф. Рольфа Мюллера в HIPS, сайте Центра исследований инфекций имени Гельмгольца (HZI), работающем с Саарландским университетом, показала, что аргирин B, изначально обнаруженный у миксобактерий в почве, высокоэффективен против C. difficile. Ранее мишень аргиринов была охарактеризована у Pseudomonas aeruginosa; теперь показано, что аргирин B действует на нее и у C. difficile. При пероральном приеме у мышей большая часть соединения оставалась в толстой кишке, а в кровоток попадало мало вещества, что может снизить риск системных побочных эффектов.
Если аргирин B подтвердит пригодность в дальнейших исследованиях, он может стать альтернативой трансплантации фекальной микробиоты для пациентов с повторными рецидивами. За счет уничтожения вредных бактерий без широкого нарушения микробиома такая терапия может снизить вероятность новых инфекций и рецидивов, а также помочь некоторым пациентам избежать пересадки стула. Однако перед клиническим применением необходимы дополнительные исследования: ученые планируют определить оптимальную дозировку и проверить соединение на дополнительных экспериментальных моделях, включая рецидивирующие инфекции C. difficile.
Аргирин B избирательно действует на C. difficile
В лабораторных тестах и на мышах соединение значительно снижало бактериальную нагрузку, почти не затрагивая полезные кишечные микроорганизмы
Соединение концентрируется в кишечнике
При пероральном приеме у мышей большая часть аргирина B оставалась в толстой кишке, а в кровоток попадало мало вещества, что может уменьшить риск системных побочных эффектов
Механизм связан с ранее известной мишенью
Мишень аргиринов уже была идентифицирована и охарактеризована у Pseudomonas aeruginosa; теперь показано, что аргирин B действует на нее и у C. difficile с высокой эффективностью
Есть потенциал против рецидивов, но нужны дальнейшие исследования
Сохранение микробиома может уменьшить повторные инфекции и необходимость трансплантации фекальной микробиоты; перед клиническим применением предстоит определить дозировку и провести дополнительные эксперименты
Текст сгенерирован с использованием ИИ


